Le rôle du traitement par privation androgénique (ADT) dans la chimiothérapie à la docétaxe-prednisolone pour le cancer de la prostate résistant à la castration

La thérapie de privation androgénique (ADT) a été le pilier du traitement du cancer de la prostate métastatique. Malgré des réponses favorables initiales, une résistance prévisible et irréversible à l'ADT se produira chez la grande majorité des patients, ce qui est défini comme un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).

Récemment, l'étude TAX327 a révélé que le docétaxel associé à la prednisolone pouvait non seulement améliorer la réponse QOL et PSA, mais également prolonger la survie dans le CPRC. Il a été estimé que l'arrêt de l'ADT chez les patients non orchiectomisés peut avoir un effet néfaste sur les patients atteints de CPRC car l'arrêt de l'ADT peut entraîner une libération renouvelée de testostérone et une stimulation possible des éléments restants sensibles aux androgènes. Lorsqu'un traitement par testostérone exogène est administré à des patients atteints de CPRC symptomatique, des réactions indésirables peuvent être induites. Cependant, la plus faible concentration d'androgènes endogènes capable de stimuler la croissance tumorale est inconnue. Les données provenant de modèles animaux de tumeurs androgéno-dépendantes ont montré que le statut indépendant des androgènes est généralement suivi d'une insensibilité aux androgènes, ce qui confirme l'absence de besoin d'ADT dans le CPRC. Contradictoirement, les lignées cellulaires modèles de cancer de la prostate du rat Dunning, qui sont insensibles aux androgènes in vitro et se développent lentement chez le rat castré, peuvent se développer plus rapidement chez un hôte dont les testicules sont intacts. Dans l'étude observationnelle rétrospective du CPRC traité avec de l'anthracycline, du platine ou du kétoconazole, Taylor et al. a montré un avantage de survie modeste, mais statistiquement significatif, lorsque l'ADT est poursuivi. Mais, Hussain et al. et notre équipe a rapporté qu'il n'y avait aucun avantage évident à poursuivre l'ADT en réponse à la chimiothérapie cytotoxique ou à la survie des patients atteints de CPRC. De plus, un essai prospectif mené par Shamash et al. ont montré que la sensibilité hormonale peut être réintroduite en arrêtant l'ADT pendant la chimiothérapie du CPRC. Parmi 43 patients qui ont redémarré le blocage des androgènes après la fin de la chimiothérapie sans ADT, 37 % des patients ont présenté une réponse PSA associée à un avantage en termes de survie. Malgré les informations limitées et rétrospectives disponibles sur l'impact de la poursuite de l'ADT sur l'évolution de la maladie dans le CPRC lorsqu'il est traité avec une chimiothérapie cytotoxique, en particulier un régime contenant du docétaxel, l'ADT est fréquemment préconisé pour être utilisé en continu. Compte tenu du peu d'informations sur les avantages de la poursuite de l'ADT, ainsi que sur le coût et les effets secondaires de l'ADT, des études comparatives prospectives sont nécessaires avec impatience.