Androgeenivajehoidon (ADT) rooli doketakseli-prednisolonikemoterapiassa kastraattiresistentin eturauhassyövän hoidossa

Androgeenideprivaatioterapia (ADT) on ollut pääasiallinen tuki metastaattisen eturauhassyövän hoidossa. Alkuperäisistä suotuisista vasteista huolimatta suurimmalla osalla potilaista ilmenee ennustettavaa ja peruuttamatonta resistenssiä ADT:lle, joka määritellään kastraattiresistentiksi eturauhassyöväksi (CRPC).

Äskettäin TAX327-tutkimus paljasti, että dosetakseli ja prednisoloni eivät ainoastaan ​​parantaneet elämänlaatua ja PSA-vastetta, vaan myös pidentäneet eloonjäämistä CRPC:ssä. On perusteltua, että ADT:n lopettamisella potilailla, joilla ei ole poistoa, voi olla haitallinen vaikutus potilaisiin, joilla on CRPC, koska ADT:n keskeyttäminen voi johtaa testosteronin vapautumiseen uudelleen ja mahdollisesti jäljellä olevien androgeeniherkkien elementtien stimulaatioon. Kun eksogeenistä testosteronihoitoa annetaan potilaille, joilla on oireinen CRPC, haittavaikutuksia voidaan saada aikaan. Endogeenisten androgeenien pienintä pitoisuutta, joka pystyy stimuloimaan kasvaimen kasvua, ei kuitenkaan tunneta. Androgeeniriippuvaisten kasvainten eläinmalleista saadut tiedot osoittivat, että androgeenista riippumatonta tilaa seuraa yleensä androgeeni-herkkyys, mikä tukee ADT:n tarvetta CRPC:ssä. Ristiriitaiset Dunning-rotan eturauhassyövän mallisolulinjat, jotka ovat androgeenille epäherkkiä in vitro ja kasvavat hitaasti kastroidussa rotassa, voivat kasvaa nopeammin isännässä, jossa on ehjä kives. Taylor et al. osoitti vaatimattoman, mutta tilastollisesti merkitsevän eloonjäämisedun, kun ADT:tä jatketaan. Mutta Hussain et ai. ja tiimimme ilmoitti, että jatkuvalla ADT:llä ei ollut ilmeistä etua vasteena sytotoksiseen kemoterapiaan tai eloonjäämiseen potilailla, joilla on CRPC. Lisäksi Shamashin et al. osoitti, että hormonaalinen herkkyys voidaan palauttaa lopettamalla ADT CRPC:n kemoterapian aikana. Niistä 43 potilaasta, jotka aloittivat androgeenisalpauksen uudelleen kemoterapian päätyttyä ilman ADT:tä, 37 %:lla potilaista oli PSA-vaste, joka liittyi eloonjäämiseen. Huolimatta saatavilla olevista rajallisista ja retrospektiivisistä tiedoista jatkuvan ADT:n vaikutuksesta taudin lopputulokseen CRPC:ssä, kun sitä hoidetaan sytotoksisella kemoterapialla, erityisesti dosetakselia sisältävällä hoito-ohjelmalla, ADT:n jatkuvaa käyttöä suositellaan usein. Ottaen huomioon vain vähän tietoa jatkuvan ADT:n eduista ja ADT:n kustannuksista ja sivuvaikutuksista, tulevia vertailevia tutkimuksia tarvitaan kipeästi.