Rola leczenia deprywacji androgenów (ADT) w chemioterapii docetaksem-prednizolonem w leczeniu raka gruczołu krokowego opornego na kastrację

Terapia deprywacji androgenów (ADT) jest podstawą leczenia przerzutowego raka gruczołu krokowego. Pomimo początkowych korzystnych odpowiedzi, przewidywalna i nieodwracalna oporność na ADT wystąpi u zdecydowanej większości pacjentów, co określa się mianem raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC).

Niedawno badanie TAX327 wykazało, że docetaksel w połączeniu z prednizolonem może nie tylko poprawić QOL i odpowiedź PSA, ale także wydłużyć przeżycie w CRPC. Uzasadniono, że przerwanie ADT u pacjentów bez jądra może mieć szkodliwy wpływ na pacjentów z CRPC, ponieważ przerwanie ADT może spowodować ponowne uwolnienie testosteronu i możliwą stymulację pozostałych elementów wrażliwych na androgeny. Gdy egzogenna terapia testosteronem jest podawana pacjentom z objawowym CRPC, mogą wystąpić działania niepożądane. Nie jest jednak znane najniższe stężenie endogennych androgenów, które jest zdolne do stymulowania wzrostu guza. Dane z modeli zwierzęcych nowotworów zależnych od androgenów wykazały, że po stanie niezależnym od androgenów zwykle następuje niewrażliwość na androgeny, co potwierdza brak potrzeby stosowania ADT w CRPC. Przeciwnie, modelowe linie komórkowe raka prostaty szczura Dunninga, które in vitro są niewrażliwe na androgeny i rosną powoli u wykastrowanego szczura, mogą rosnąć szybciej u gospodarza z nienaruszonymi jądrami. W retrospektywnym badaniu obserwacyjnym CRPC leczonych antracykliną, platyną lub ketokonazolem Taylor i in. wykazali skromną, ale statystycznie istotną przewagę przeżycia, gdy ADT jest kontynuowane. Ale Hussain i in. a nasz zespół poinformował, że nie było oczywistej przewagi kontynuacji ADT w odpowiedzi na chemioterapię cytotoksyczną lub przeżycia u pacjentów z CRPC. Ponadto prospektywne badanie przeprowadzone przez Shamash i in. wykazali, że wrażliwość hormonalną można przywrócić, zatrzymując ADT podczas chemioterapii CRPC. Wśród 43 pacjentów, u których wznowiono blokadę androgenową po zakończeniu chemioterapii bez ADT, u 37% pacjentów uzyskano odpowiedź PSA, co wiązało się z przewagą przeżycia. Pomimo ograniczonych i retrospektywnych dostępnych informacji na temat wpływu kontynuacji ADT na wynik choroby w CRPC podczas leczenia chemioterapią cytotoksyczną, zwłaszcza schematem zawierającym docetaksel, często zaleca się ciągłe stosowanie ADT. Biorąc pod uwagę niewielką ilość informacji na temat korzyści płynących z kontynuowania ADT oraz kosztów i skutków ubocznych ADT, prospektywne badania porównawcze są bardzo potrzebne.