Rollen av androgenbristbehandling (ADT) i Docetaxe-Prednisolon-kemoterapi för kastratresistent prostatacancer

Androgen deprivationsterapi (ADT) har varit stöttepelaren i behandlingen av metastaserande prostatakarcinom. Trots initiala gynnsamma svar kommer förutsägbar och irreversibel resistens mot ADT att uppstå hos de allra flesta patienter, vilket definieras som kastratresistent prostatacancer (CRPC).

Nyligen visade TAX327-studien att docetaxel plus prednisolon inte bara kunde förbättra QOL- och PSA-svaret utan också förlänga överlevnaden vid CRPC. Det har resonerats att utsättning av ADT hos icke-orkiektomiserade patienter kan ha skadlig effekt på patienter med CRPC, eftersom utsättning av ADT kan resultera i förnyad frisättning av testosteron och möjlig stimulering av kvarvarande androgenkänsliga element. När exogen testosteronbehandling administreras till patienter med symtomatisk CRPC, kan biverkningar induceras. Den lägsta koncentrationen av endogena androgener som kan stimulera tumörtillväxt är dock okänd. Data från djurmodeller av androgenberoende tumörer visade att androgenoberoende status vanligtvis följs av androgen-okänslighet, vilket stöder inget behov av ADT i CRPC. Motsägelsefulla, Dunning-råttprostatacancermodellcellinjer, som är androgenokänsliga in vitro och växer långsamt i kastratråttan, kan växa snabbare i en värd med intakt testikel. I den retrospektiva observationsstudien av CRPC behandlad med antracyklin, platina eller ketokonazol, Taylor, et al. visade en blygsam, men statistiskt signifikant, överlevnadsfördel när ADT fortsätter. Men Hussain et al. och vårt team rapporterade att det inte fanns någon uppenbar fördel med fortsatt ADT som svar på cytotoxisk kemoterapi eller överlevnad för patienter med CRPC. Dessutom, prospektiv studie utförd av Shamash, et al. visade att hormonell känslighet kan återinföras genom att stoppa ADT under kemoterapi för CRPC. Bland 43 patienter som återupptog androgenblockad efter avslutad kemoterapi utan ADT, hade 37 % av patienterna PSA-svar som var associerat med överlevnadsfördelar. Trots den begränsade och retrospektiva information som finns tillgänglig om inverkan av fortsatt ADT på sjukdomsutfall vid CRPC vid behandling med cytotoxisk kemoterapi, särskilt docetaxelinnehållande regim, rekommenderas ADT ofta att användas kontinuerligt. Med tanke på lite information om fördelarna med fortsatt ADT, och kostnader och biverkningar av ADT, behövs prospektiva jämförande studier ivrigt.