Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidelsesstudie for å evaluere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av SBC-102 (Sebelipase Alfa) hos voksne personer med lysosomal syrelipase-mangel

22. juni 2018 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En åpen etikett multisenterutvidelsesstudie for å evaluere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av SBC-102 hos voksne personer med leverdysfunksjon på grunn av lysosomal syrelipase-mangel som tidligere har mottatt behandling i studie LAL-CL01

Dette var en utvidelsesstudie til studien LAL-CL01 (NCT01307098). Hovedmålet med studien var å evaluere den langsiktige sikkerheten og toleransen til sebelipase alfa hos deltakere med leverdysfunksjon på grunn av lysosomal syrelipase (LAL) mangel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som med suksess mottok alle de 4 dosene av sebelipase alfa i studie LAL-CL01 og valgte å fortsette behandlingen i forlengelsesstudien, gjennomgikk screeningsvurderinger for å bestemme studiekvalifisering. Kvalifiserte deltakere startet behandling i forlengelsesstudien minst 4 uker etter deres siste dose av sebelipase alfa i studie LAL-CL01. Denne forlengelsesstudien besto av en behandlingsperiode på opptil 5 år, og en oppfølgingsperiode på ca. 30 dager etter siste dose sebelipase alfa.

Kolesterylesterlagringssykdom (CESD) er fenotypen for sen-debut for LAL-mangel, en lysosomal lagringsforstyrrelse, som også har en tidlig debuterende fenotype som først og fremst rammer spedbarn. CESD kan oppstå i barndommen, men blir ofte ukjent til voksen alder når den underliggende patologien er avansert. Mange av tegnene og symptomene er felles for pasienter med andre leversykdommer.

CESD er en autosomal recessiv genetisk tilstand og er preget av hepatomegali, vedvarende unormale leverfunksjonstester (LFT) og type II hyperlipidemi. Splenomegali og tegn på mild hypersplenisme kan påvirke noen pasienter. Ubehandlet kan CESD føre til fibrose, cirrhose, leversvikt og død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canada
  • Forente stater
    • California
      • Eureka, California, Forente stater, 95501-320
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
      • Salford, Storbritannia
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren mottok alle de 4 planlagte dosene av sebelipase alfa i studie LAL-CL01 uten livstruende eller uhåndterlig toksisitet for studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant samtidig sykdom, alvorlig interkurrent sykdom, samtidige medisiner eller andre formildende omstendigheter
  • Klinisk signifikante unormale verdier på laboratoriescreeningstester, annet enn LFT-er eller lipidpaneltester

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Open-Label Sebelipase Alfa
Deltakerne ble administrert sebelipase alfa én gang ukentlig (qw) som en intravenøs (IV) infusjon med samme dose mottatt i studie LAL-CL01 (0,35, 1 eller 3 milligram per kilogram [mg/kg]) i 4 uker. Etter de første 4 qw-dosene gikk deltakerne over til dosering annenhver uke (qow) med enten 1 mg/kg (deltakere som startet behandling med 0,35 eller 1 mg/kg qw) eller 3 mg/kg (deltakere som startet dosering med 3 mg /kg qw). Påfølgende modifikasjoner av dosen og doseringsfrekvensen ble tillatt for individuelle deltakere basert på observert sikkerhet, tolerabilitet og klinisk respons på behandlingen. Deltakerne kunne fortsette å motta behandling med sebelipase alfa i opptil 5 år.
Legemiddel: sebelipase alfa
Sebelipase alfa er en rekombinant human lysosomal syrelipase.
Andre navn:
  • SBC-102
  • Kanuma®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som rapporterer TEAE og IAR
Tidsramme: Fra etter første dose administrering post-Baseline gjennom EOS under studie LAL-CL04
Sikkerhet og tolerabilitet av sebelipase alfa ble først og fremst vurdert ved å overvåke antall deltakere som rapporterte behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), inkludert alvorlige bivirkninger og infusjonsassosierte reaksjoner (IAR). Antall deltakere som avbrøt studien på grunn av en TEAE er også presentert. En IAR ble definert som enhver uønsket hendelse som oppstod under 2-timers infusjonen eller innen 4 timer etter slutten av infusjonen, og ble vurdert av etterforskeren som i det minste mulig relatert til studiemedikamentet. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger. TEAE-er som oppsto etter den første doseadministrasjonen ved uke 1 til slutten av studien (EOS) presenteres. Slutten av studien var 30 dager (+ 7 dager) etter siste dose av studiemedikamentet (ved uke 260).
Fra etter første dose administrering post-Baseline gjennom EOS under studie LAL-CL04

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline i ALT og AST
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline til uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST). Grunnlinjeverdier ble definert som den siste målingen før den første infusjonen av sebelipase alfa i studie LAL-CL04.
Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline i levervolum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer i levervolum fra baseline til uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS ble vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI). Grunnlinjeverdier ble definert som den siste målingen før den første infusjonen av sebelipase alfa i studie LAL-CL04. Levervolum ble uttrykt som multipler av normal (MN), hvor normal er definert som 2,5 % av kroppsvekt.
Grunnlinje, uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline i leverfettinnhold
Tidsramme: Grunnlinje, uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208 og uke 260
Endringer i leverfettinnhold fra baseline til uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208 og uke 260, vurdert ved multi-ekko gradient-ekko MR. Grunnlinjeverdier ble definert som den siste målingen før den første infusjonen av sebelipase alfa i studie LAL-CL04.
Grunnlinje, uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208 og uke 260
Endringer fra baseline i GGT og ALP
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline til uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS for gammaglutamyltransferase (GGT) og alkalisk fosfatase (ALP). Grunnlinjeverdier ble definert som den siste målingen før den første infusjonen av sebelipase alfa i studie LAL-CL04.
Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline i serumlipider
Tidsramme: Grunnlinje, uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Lipidendringer fra baseline til uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS ble målt i serum for totalkolesterol (Total-C), høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL- C), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) og triglyserider (TG). Grunnlinjeverdier ble definert som den siste målingen før den første infusjonen av sebelipase alfa i studie LAL-CL04.
Grunnlinje, uke 10 eller 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline til uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS for serumferritin. Grunnlinjeverdier ble definert som den siste målingen før den første infusjonen av sebelipase alfa i studie LAL-CL04.
Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline i Hs-CRP
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS
Endringer fra baseline til uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS for høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP). Grunnlinjeverdier ble definert som den siste målingen før den første infusjonen av sebelipase alfa i studie LAL-CL04.
Grunnlinje, uke 12, uke 24, uke 52, uke 104, uke 156, uke 208, uke 260 og EOS

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAL-CL04

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere