Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidelsesundersøgelse til evaluering af den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af SBC-102 (Sebelipase Alfa) hos voksne forsøgspersoner med lysosomal syrelipase-mangel

22. juni 2018 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En Open Label Multicenter Extension-undersøgelse til evaluering af den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af SBC-102 hos voksne forsøgspersoner med leverdysfunktion på grund af lysosomal syrelipase-mangel, som tidligere modtog behandling i undersøgelse LAL-CL01

Dette var en forlængelsesundersøgelse til undersøgelse LAL-CL01 (NCT01307098). Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af sebelipase alfa hos deltagere med leverdysfunktion på grund af lysosomal syrelipase (LAL) mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, som med succes modtog alle 4 doser af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL01 og valgte at fortsætte behandlingen i forlængelsesstudiet, gennemgik screeningsvurderinger for at bestemme undersøgelsens egnethed. Kvalificerede deltagere påbegyndte behandling i forlængelsesstudiet mindst 4 uger efter deres sidste dosis sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL01. Denne forlængelsesundersøgelse bestod af en behandlingsperiode på op til 5 år og en opfølgningsperiode på ca. 30 dage efter den sidste dosis sebelipase alfa.

Cholesteryl ester storage disease (CESD) er den sene fænotype for LAL-mangel, en lysosomal lagringsforstyrrelse, som også har en tidligt indsættende fænotype, der primært rammer spædbørn. CESD kan forekomme i barndommen, men bliver ofte ikke anerkendt indtil voksenalderen, når den underliggende patologi er fremskreden. Mange af tegnene og symptomerne er fælles for patienter med andre leversygdomme.

CESD er en autosomal recessiv genetisk tilstand og er karakteriseret ved hepatomegali, vedvarende abnorme leverfunktionstests (LFT'er) og type II hyperlipidæmi. Splenomegali og tegn på mild hypersplenisme kan påvirke nogle patienter. Ubehandlet kan CESD føre til fibrose, cirrhose, leversvigt og død.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canada
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
      • Salford, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • Eureka, California, Forenede Stater, 95501-320
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren modtog alle 4 planlagte doser af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL01 uden livstruende eller uoverskuelig toksicitet for undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant samtidig sygdom, alvorlig interkurrent sygdom, samtidig medicinering eller andre formildende omstændigheder
  • Klinisk signifikante unormale værdier på laboratoriescreeningstest, bortset fra LFT'er eller lipidpaneltest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Open-Label Sebelipase Alfa
Deltagerne fik sebelipase alfa én gang om ugen (qw) som en intravenøs (IV) infusion i den samme dosis, som blev modtaget i undersøgelse LAL-CL01 (0,35, 1 eller 3 milligram pr. kilogram [mg/kg]) i 4 uger. Efter de første 4 qw doser gik deltagerne over til dosering hver anden uge (qow) ved enten 1 mg/kg (deltagere, der påbegyndte behandling ved 0,35 eller 1 mg/kg qw) eller 3 mg/kg (deltagere, der påbegyndte dosering ved 3 mg /kg qw). Efterfølgende ændringer af dosis og doseringshyppighed var tilladt for individuelle deltagere baseret på observeret sikkerhed, tolerabilitet og klinisk respons på behandlingen. Deltagerne kunne fortsætte med at modtage behandling med sebelipase alfa i op til 5 år.
Medicin: sebelipase alfa
Sebelipase alfa er en rekombinant human lysosomal syrelipase.
Andre navne:
  • SBC-102
  • Kanuma®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer TEAE'er og IAR'er
Tidsramme: Fra efter første dosis administration post-Baseline til EOS under undersøgelse LAL-CL04
Sikkerhed og tolerabilitet af sebelipase alfa blev primært vurderet ved at overvåge antallet af deltagere, der rapporterede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), herunder alvorlige bivirkninger og infusionsrelaterede reaktioner (IAR'er). Antallet af deltagere, der afbrød studiet på grund af en TEAE, er også præsenteret. En IAR blev defineret som enhver uønsket hændelse, der opstod under den 2-timers infusion eller inden for 4 timer efter afslutningen af ​​infusionen og blev vurderet af investigator som i det mindste muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet. En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger. TEAE'er, der opstod efter den første dosisadministration ved uge 1 til slutningen af ​​undersøgelsen (EOS), præsenteres. Afslutningen af ​​undersøgelsen var 30 dage (+ 7 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ved uge 260).
Fra efter første dosis administration post-Baseline til EOS under undersøgelse LAL-CL04

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline i ALT og AST
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline til uge 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST). Baselineværdier blev defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL04.
Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline i levervolumen
Tidsramme: Baseline, uge ​​10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer i levervolumen fra baseline til uge 10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS blev vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baselineværdier blev defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL04. Levervolumen blev udtrykt som multipla af normal (MN), hvor normal er defineret som 2,5 % af kropsvægt.
Baseline, uge ​​10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline i leverfedtindhold
Tidsramme: Baseline, uge ​​10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208 og uge 260
Ændringer i leverfedtindhold fra baseline til uge 10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208 og uge 260, vurderet ved multi-ekko gradient-ekko MRI. Baselineværdier blev defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL04.
Baseline, uge ​​10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208 og uge 260
Ændringer fra baseline i GGT og ALP
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline til uge 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS for gamma-glutamyltransferase (GGT) og alkalisk fosfatase (ALP). Baselineværdier blev defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL04.
Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline i serumlipider
Tidsramme: Baseline, uge ​​10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Lipidændringer fra baseline til uge 10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS blev målt i serum for total kolesterol (Total-C), high density lipoprotein kolesterol (HDL-). C), lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) og triglycerider (TG). Baselineværdier blev defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL04.
Baseline, uge ​​10 eller 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline til uge 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS for serum ferritin. Baselineværdier blev defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL04.
Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline i Hs-CRP
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS
Ændringer fra baseline til uge 12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS for højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP). Baselineværdier blev defineret som den sidste måling før den første infusion af sebelipase alfa i undersøgelse LAL-CL04.
Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​52, uge ​​104, uge ​​156, uge ​​208, uge ​​260 og EOS

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2011

Først opslået (Skøn)

8. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAL-CL04

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lysosomal Acid Lipase-mangel

Kliniske forsøg med sebelipase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner