Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlängningsstudie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av SBC-102 (Sebelipase Alfa) hos vuxna patienter med brist på lysosomal syralipas

22 juni 2018 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En öppen etikett multicenterstudie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av SBC-102 hos vuxna patienter med leverdysfunktion på grund av brist på lysosomal syralipas som tidigare fått behandling i studien LAL-CL01

Detta var en förlängningsstudie till studien LAL-CL01 (NCT01307098). Det primära syftet med studien var att utvärdera den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av sebelipas alfa hos deltagare med leverdysfunktion på grund av lysosomalt surt lipas (LAL)-brist.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare som framgångsrikt fick alla 4 doserna av sebelipas alfa i studie LAL-CL01 och valde att fortsätta behandlingen i förlängningsstudien genomgick screeningbedömningar för att fastställa studiens lämplighet. Kvalificerade deltagare inledde behandling i förlängningsstudien minst 4 veckor efter sin sista dos av sebelipas alfa i studie LAL-CL01. Denna förlängningsstudie bestod av en behandlingsperiod på upp till 5 år och en uppföljningsperiod på cirka 30 dagar efter den sista dosen av sebelipas alfa.

Kolesterylesterlagringssjukdom (CESD) är fenotypen för sen debut för LAL-brist, en lysosomal lagringsstörning, som också har en tidig debut fenotyp som främst drabbar spädbarn. CESD kan uppträda i barndomen men blir ofta okänd fram till vuxen ålder när den underliggande patologin är avancerad. Många av tecknen och symtomen är gemensamma för patienter med andra leversjukdomar.

CESD är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd och kännetecknas av hepatomegali, ihållande onormala leverfunktionstester (LFT) och typ II hyperlipidemi. Splenomegali och tecken på mild hypersplenism kan drabba vissa patienter. Obehandlad kan CESD leda till fibros, cirros, leversvikt och död.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
  • Förenta staterna
    • California
      • Eureka, California, Förenta staterna, 95501-320
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
  • Kanada
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Kanada
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
      • Salford, Storbritannien
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren fick alla fyra schemalagda doserna av sebelipas alfa i studie LAL-CL01 utan livshotande eller ohanterlig studieläkemedelstoxicitet.

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt signifikant samtidig sjukdom, allvarlig interkurerande sjukdom, samtidig medicinering eller andra förmildrande omständigheter
  • Kliniskt signifikanta onormala värden på laboratoriescreeningtest, andra än LFT eller lipidpaneltest

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Open-Label Sebelipase Alfa
Deltagarna fick sebelipas alfa en gång i veckan (qw) som en intravenös (IV) infusion i samma dos som fick i studien LAL-CL01 (0,35, 1 eller 3 milligram per kilogram [mg/kg]) under 4 veckor. Efter de första 4 qw doserna övergick deltagarna till dosering varannan vecka (qow) med antingen 1 mg/kg (deltagare som påbörjade behandlingen med 0,35 eller 1 mg/kg qw) eller 3 mg/kg (deltagare som påbörjade doseringen med 3 mg /kg qw). Efterföljande modifieringar av dosen och doseringsfrekvensen var tillåtna för individuella deltagare baserat på observerad säkerhet, tolerabilitet och kliniskt svar på behandlingen. Deltagarna kunde fortsätta att få behandling med sebelipas alfa i upp till 5 år.
Läkemedel: sebelipas alfa
Sebelipase alfa är ett rekombinant humant lysosomalt surt lipas.
Andra namn:
  • SBC-102
  • Kanuma®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som rapporterar TEAE och IAR
Tidsram: Från efter första dosen post-Baseline till EOS under studie LAL-CL04
Säkerhet och tolerabilitet för sebelipas alfa utvärderades främst genom att övervaka antalet deltagare som rapporterade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive allvarliga biverkningar och infusionsrelaterade reaktioner (IAR). Antalet deltagare som avbröt studien på grund av en TEAE presenteras också. En IAR definierades som varje biverkning som inträffade under den 2 timmar långa infusionen eller inom 4 timmar efter slutet av infusionen och bedömdes av utredaren som åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar. TEAE som inträffade efter den första dosen vid vecka 1 till slutet av studien (EOS) presenteras. Studiens slut var 30 dagar (+ 7 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet (vecka 260).
Från efter första dosen post-Baseline till EOS under studie LAL-CL04

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringar från baslinjen i ALT och AST
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Ändringar från baslinje till vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS för alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST). Baslinjevärden definierades som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa i studie LAL-CL04.
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Ändringar från baslinjen i levervolymen
Tidsram: Baslinje, vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Förändringar i levervolymen från baslinje till vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRT). Baslinjevärden definierades som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa i studie LAL-CL04. Levervolymen uttrycktes som multipler av normal (MN), där normal definieras som 2,5 % av kroppsvikten.
Baslinje, vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Förändringar från baslinjen i leverfettinnehåll
Tidsram: Baslinje, vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208 och vecka 260
Förändringar i leverfetthalten från baslinje till vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208 och vecka 260, bedömd med multi-eko gradient-eko MRI. Baslinjevärden definierades som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa i studie LAL-CL04.
Baslinje, vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208 och vecka 260
Ändringar från baslinjen i GGT och ALP
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Ändringar från baslinje till vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS för gamma-glutamyltransferas (GGT) och alkaliskt fosfatas (ALP). Baslinjevärden definierades som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa i studie LAL-CL04.
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Förändringar från baslinjen i serumlipider
Tidsram: Baslinje, vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Lipidförändringar från baslinje till vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS mättes i serum för totalt kolesterol (Total-C), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL- C), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) och triglycerider (TG). Baslinjevärden definierades som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa i studie LAL-CL04.
Baslinje, vecka 10 eller 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Förändringar från baslinjen i serumferritin
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Ändringar från baslinje till vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS för serumferritin. Baslinjevärden definierades som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa i studie LAL-CL04.
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Ändringar från baslinjen i Hs-CRP
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS
Ändringar från baslinje till vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS för högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP). Baslinjevärden definierades som den sista mätningen före den första infusionen av sebelipas alfa i studie LAL-CL04.
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 52, vecka 104, vecka 156, vecka 208, vecka 260 och EOS

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

21 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2011

Första postat (Uppskatta)

8 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAL-CL04

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera