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Étude d'extension pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du SBC-102 (Sebelipase Alfa) chez des sujets adultes présentant un déficit en lipase acide lysosomale

22 juin 2018 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude d'extension multicentrique ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du SBC-102 chez des sujets adultes présentant un dysfonctionnement hépatique dû à un déficit en lipase acide lysosomale ayant déjà reçu un traitement dans l'étude LAL-CL01

Il s'agissait d'une étude d'extension de l'étude LAL-CL01 (NCT01307098). L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de la sébélipase alfa chez les participants présentant un dysfonctionnement hépatique dû à un déficit en lipase acide lysosomale (LAL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants qui ont reçu avec succès les 4 doses de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL01 et qui ont choisi de poursuivre le traitement dans l'étude d'extension ont été soumis à des évaluations de dépistage afin de déterminer leur éligibilité à l'étude. Les participants éligibles ont commencé le traitement dans l'étude d'extension au moins 4 semaines après leur dernière dose de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL01. Cette étude de prolongation consistait en une période de traitement allant jusqu'à 5 ans et une période de suivi d'environ 30 jours après la dernière dose de sébélipase alfa.

La maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD) est le phénotype d'apparition tardive du déficit en LAL, un trouble de stockage lysosomal, qui a également un phénotype d'apparition précoce qui affecte principalement les nourrissons. Le CESD peut se présenter dans l'enfance mais passe souvent inaperçu jusqu'à l'âge adulte lorsque la pathologie sous-jacente est avancée. De nombreux signes et symptômes sont communs aux patients atteints d'autres affections hépatiques.

Le CESD est une maladie génétique autosomique récessive et se caractérise par une hépatomégalie, des anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique (LFT) et une hyperlipidémie de type II. Une splénomégalie et des signes d'hypersplénisme léger peuvent affecter certains patients. Non traité, le CESD peut entraîner une fibrose, une cirrhose, une insuffisance hépatique et la mort.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canada
  • France
      • Paris, France
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
      • Salford, Royaume-Uni
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie
  • États-Unis
    • California
      • Eureka, California, États-Unis, 95501-320
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a reçu les 4 doses prévues de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL01 sans toxicité du médicament à l'étude potentiellement mortelle ou ingérable.

Critère d'exclusion:

  • Maladie concomitante cliniquement significative, maladie intercurrente grave, médicaments concomitants ou autres circonstances atténuantes
  • Valeurs anormales cliniquement significatives sur les tests de dépistage en laboratoire, autres que les LFT ou les tests du panel lipidique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sebelipase Alfa en ouvert
Les participants ont reçu de la sebelipase alfa une fois par semaine (qw) en perfusion intraveineuse (IV) à la même dose reçue dans l'étude LAL-CL01 (0,35, 1 ou 3 milligrammes par kilogramme [mg/kg]) pendant 4 semaines. Après les 4 doses initiales qw, les participants sont passés à une dose toutes les deux semaines (qow) à 1 mg/kg (participants qui ont commencé le traitement à 0,35 ou 1 mg/kg qw) ou 3 mg/kg (participants qui ont commencé à doser à 3 mg /kg qw). Des modifications ultérieures de la dose et de la fréquence d'administration ont été autorisées pour les participants individuels en fonction de l'innocuité, de la tolérabilité et de la réponse clinique au traitement observées. Les participants pouvaient continuer à recevoir un traitement par sebelipase alfa jusqu'à 5 ans.
Médicament: sébélipase alfa
La sébélipase alfa est une lipase acide lysosomale humaine recombinante.
Autres noms:
  • SBC-102
  • Kanuma®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants signalant des EIAT et des IAR
Délai: Depuis l'administration de la première dose après l'inclusion jusqu'à l'EOS pendant l'étude LAL-CL04
L'innocuité et la tolérabilité de la sébélipase alfa ont été principalement évaluées en surveillant le nombre de participants signalant des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), y compris des événements indésirables graves, et des réactions associées à la perfusion (RAP). Le nombre de participants qui ont abandonné l'étude en raison d'un TEAE est également présenté. Un IAR a été défini comme tout événement indésirable survenu pendant la perfusion de 2 heures ou dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion et a été évalué par l'investigateur comme étant au moins possiblement lié au médicament à l'étude. Un résumé des événements indésirables graves et de tous les autres événements indésirables non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés. Les EIAT qui se sont produits après l'administration de la première dose de la semaine 1 jusqu'à la fin de l'étude (EOS) sont présentés. La fin de l'étude était de 30 jours (+ 7 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude (à la semaine 260).
Depuis l'administration de la première dose après l'inclusion jusqu'à l'EOS pendant l'étude LAL-CL04

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à la ligne de base dans ALT et AST
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport au départ à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 52, à la semaine 104, à la semaine 156, à la semaine 208, à la semaine 260 et à l'EOS pour l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST). Les valeurs de base ont été définies comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL04.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport à la ligne de base dans le volume du foie
Délai: Baseline, Semaine 10 ou 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Les modifications du volume hépatique entre le départ et la semaine 10 ou 12, la semaine 24, la semaine 52, la semaine 104, la semaine 156, la semaine 208, la semaine 260 et l'EOS ont été évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM). Les valeurs de base ont été définies comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL04. Le volume du foie a été exprimé en multiples de la normale (MN), où la normale est définie comme 2,5 % du poids corporel.
Baseline, Semaine 10 ou 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport à la ligne de base dans la teneur en graisse du foie
Délai: Baseline, Semaine 10 ou 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208 et Semaine 260
Modifications de la teneur en graisse du foie entre le départ et la semaine 10 ou 12, la semaine 24, la semaine 52, la semaine 104, la semaine 156, la semaine 208 et la semaine 260, évaluées par IRM à écho de gradient multi-écho. Les valeurs de base ont été définies comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL04.
Baseline, Semaine 10 ou 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208 et Semaine 260
Changements par rapport à la ligne de base dans GGT et ALP
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport au départ à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 52, à la semaine 104, à la semaine 156, à la semaine 208, à la semaine 260 et à l'EOS pour la gamma glutamyltransférase (GGT) et la phosphatase alcaline (ALP). Les valeurs de base ont été définies comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL04.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport à la ligne de base dans les lipides sériques
Délai: Baseline, Semaine 10 ou 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Les changements lipidiques entre le départ et la semaine 10 ou 12, la semaine 24, la semaine 52, la semaine 104, la semaine 156, la semaine 208, la semaine 260 et l'EOS ont été mesurés dans le sérum pour le cholestérol total (C-total), le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL- C), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et les triglycérides (TG). Les valeurs de base ont été définies comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL04.
Baseline, Semaine 10 ou 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport à la ligne de base de la ferritine sérique
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements entre le départ et la semaine 12, la semaine 24, la semaine 52, la semaine 104, la semaine 156, la semaine 208, la semaine 260 et l'EOS pour la ferritine sérique. Les valeurs de base ont été définies comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL04.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport à la ligne de base dans Hs-CRP
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS
Changements par rapport au départ à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 52, à la semaine 104, à la semaine 156, à la semaine 208, à la semaine 260 et à l'EOS pour la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP). Les valeurs de base ont été définies comme la dernière mesure avant la première perfusion de sébélipase alfa dans l'étude LAL-CL04.
Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104, Semaine 156, Semaine 208, Semaine 260 et EOS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2011

Première publication (Estimation)

8 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAL-CL04

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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