Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlengingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van SBC-102 (Sebelipase Alfa) op lange termijn te evalueren bij volwassen proefpersonen met lysosomale zure lipasedeficiëntie

22 juni 2018 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een open-label multicenter extensieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van SBC-102 op lange termijn te evalueren bij volwassen proefpersonen met leverdisfunctie als gevolg van lysosomale zure lipasedeficiëntie die eerder een behandeling ondergingen in onderzoek LAL-CL01

Dit was een vervolgonderzoek op onderzoek LAL-CL01 (NCT01307098). Het primaire doel van de studie was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van sebelipase alfa op lange termijn bij deelnemers met leverdisfunctie als gevolg van lysosomale zure lipase (LAL)-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die met succes alle 4 de doses sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL01 ontvingen en ervoor kozen om de behandeling voort te zetten in het vervolgonderzoek, ondergingen screeningsbeoordelingen om te bepalen of ze in aanmerking kwamen voor het onderzoek. Geschikte deelnemers startten de behandeling in het verlengingsonderzoek ten minste 4 weken na hun laatste dosis sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL01. Deze verlengingsstudie bestond uit een behandelingsperiode van maximaal 5 jaar en een follow-upperiode van ongeveer 30 dagen na de laatste dosis sebelipase alfa.

Cholesterylesterstapelingsziekte (CESD) is het fenotype met late aanvang van LAL-deficiëntie, een lysosomale stapelingsziekte, die ook een fenotype met vroege aanvang heeft dat voornamelijk zuigelingen treft. CESD kan aanwezig zijn in de kindertijd, maar wordt vaak niet herkend tot de volwassenheid wanneer de onderliggende pathologie vergevorderd is. Veel van de tekenen en symptomen komen vaak voor bij patiënten met andere leveraandoeningen.

CESD is een autosomaal recessieve genetische aandoening en wordt gekenmerkt door hepatomegalie, aanhoudend abnormale leverfunctietesten (LFT's) en type II hyperlipidemie. Splenomegalie en tekenen van milde hypersplenisme kunnen sommige patiënten treffen. Onbehandeld kan CESD leiden tot fibrose, cirrose, leverfalen en overlijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canada
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Eureka, California, Verenigde Staten, 95501-320
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer ontving alle 4 geplande doses sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL01 zonder levensbedreigende of onbeheersbare toxiciteit van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante gelijktijdige ziekte, ernstige bijkomende ziekte, gelijktijdige medicatie of andere verzachtende omstandigheden
  • Klinisch significante abnormale waarden bij laboratoriumscreeningtests, anders dan LFT's of lipidepaneltests

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open Label Sebelipase Alfa
De deelnemers kregen sebelipase alfa eenmaal per week (qw) toegediend via een intraveneus (IV) infuus in dezelfde dosis als in onderzoek LAL-CL01 (0,35, 1 of 3 milligram per kilogram [mg/kg]) gedurende 4 weken. Na de initiële doses van 4 qw gingen de deelnemers over op een dosering om de week (qow) van ofwel 1 mg/kg (deelnemers die de behandeling startten met 0,35 of 1 mg/kg qw) of 3 mg/kg (deelnemers die begonnen met een dosering van 3 mg /kg qw). Latere wijzigingen in de dosis en doseringsfrequentie waren toegestaan ​​voor individuele deelnemers op basis van waargenomen veiligheid, verdraagbaarheid en klinische respons op de behandeling. Deelnemers konden tot 5 jaar lang een behandeling met sebelipase alfa krijgen.
Geneesmiddel: sebelipase alfa
Sebelipase alfa is een recombinant humaan lysosomaal zure lipase.
Andere namen:
  • SBC-102
  • Kanuma®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat TEAE's en IAR's rapporteert
Tijdsspanne: Van na toediening van de eerste dosis na baseline tot en met EOS tijdens studie LAL-CL04
De veiligheid en verdraagbaarheid van sebelipase alfa werd voornamelijk beoordeeld door monitoring van het aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), waaronder ernstige bijwerkingen, en infusiegerelateerde reacties (IAR's) meldde. Het aantal deelnemers dat stopte met het onderzoek vanwege een TEAE wordt ook weergegeven. Een IAR werd gedefinieerd als elke bijwerking die optrad tijdens de 2 uur durende infusie of binnen 4 uur na het einde van de infusie en werd door de onderzoeker beoordeeld als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de oorzaak, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen. TEAE's die optraden na de eerste dosistoediening in week 1 tot en met het einde van het onderzoek (EOS) worden weergegeven. Het einde van het onderzoek was 30 dagen (+ 7 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (in week 260).
Van na toediening van de eerste dosis na baseline tot en met EOS tijdens studie LAL-CL04

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijzigingen ten opzichte van de basislijn in ALT en AST
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen ten opzichte van baseline tot week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS voor alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST). Uitgangswaarden werden gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL04.
Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen van baseline in levervolume
Tijdsspanne: Basislijn, week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen in levervolume vanaf baseline tot week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS werden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Uitgangswaarden werden gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL04. Het levervolume werd uitgedrukt als veelvouden van normaal (MN), waarbij normaal wordt gedefinieerd als 2,5% van het lichaamsgewicht.
Basislijn, week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in levervetgehalte
Tijdsspanne: Basislijn, week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208 en week 260
Veranderingen in levervetgehalte vanaf baseline tot week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208 en week 260, zoals beoordeeld met multi-echo gradiënt-echo MRI. Uitgangswaarden werden gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL04.
Basislijn, week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208 en week 260
Wijzigingen ten opzichte van baseline in GGT en ALP
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen ten opzichte van baseline tot week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS voor gammaglutamyltransferase (GGT) en alkalische fosfatase (ALP). Uitgangswaarden werden gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL04.
Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in serumlipiden
Tijdsspanne: Basislijn, week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Lipidenveranderingen van baseline tot week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS werden gemeten in serum voor totaal cholesterol (Total-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL- C), lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) en triglyceriden (TG). Uitgangswaarden werden gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL04.
Basislijn, week 10 of 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in serumferritine
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Wijzigingen ten opzichte van baseline in week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS voor serumferritine. Uitgangswaarden werden gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL04.
Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen ten opzichte van baseline in Hs-CRP
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS
Veranderingen ten opzichte van baseline tot week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS voor hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP). Uitgangswaarden werden gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van sebelipase alfa in onderzoek LAL-CL04.
Basislijn, week 12, week 24, week 52, week 104, week 156, week 208, week 260 en EOS

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAL-CL04

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren