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Estudo de extensão para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo de SBC-102 (Sebelipase Alfa) em indivíduos adultos com deficiência de ácido lisossomal lipase

22 de junho de 2018 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Um Estudo de Extensão Multicêntrico Aberto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia a Longo Prazo do SBC-102 em Indivíduos Adultos com Disfunção Hepática Devido à Deficiência de Lipase Ácida Lisossomal que Receberam Tratamento Anteriormente no Estudo LAL-CL01

Este foi um estudo de extensão para o Estudo LAL-CL01 (NCT01307098). O objetivo primário do estudo foi avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo da sebelipase alfa em participantes com disfunção hepática devido à deficiência de lipase ácida lisossômica (LAL).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes que receberam com sucesso todas as 4 doses de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL01 e optaram por continuar o tratamento no estudo de extensão foram submetidos a avaliações de triagem para determinar a elegibilidade do estudo. Os participantes elegíveis iniciaram o tratamento no estudo de extensão pelo menos 4 semanas após a última dose de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL01. Este estudo de extensão consistiu em um período de tratamento de até 5 anos e um período de acompanhamento de aproximadamente 30 dias após a última dose de sebelipase alfa.

A doença de armazenamento de éster de colesterol (CESD) é o fenótipo de início tardio da deficiência de LAL, um distúrbio de armazenamento lisossômico, que também tem um fenótipo de início precoce que afeta principalmente lactentes. O CESD pode se apresentar na infância, mas geralmente não é reconhecido até a idade adulta, quando a patologia subjacente está avançada. Muitos dos sinais e sintomas são comuns a pacientes com outras doenças hepáticas.

CESD é uma condição genética autossômica recessiva e é caracterizada por hepatomegalia, testes de função hepática (LFTs) persistentemente anormais e hiperlipidemia tipo II. Esplenomegalia e evidência de hiperesplenismo leve podem afetar alguns pacientes. Se não for tratada, a CESD pode levar a fibrose, cirrose, insuficiência hepática e morte.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • California
      • Eureka, California, Estados Unidos, 95501-320
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
  • França
      • Paris, França
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • Salford, Reino Unido
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante recebeu todas as 4 doses programadas de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL01 sem risco de vida ou toxicidade incontrolável do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Doença concomitante clinicamente significativa, doença intercorrente grave, medicamentos concomitantes ou outras circunstâncias atenuantes
  • Valores anormais clinicamente significativos em testes de triagem de laboratório, exceto LFTs ou testes de painel lipídico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sebelipase Alfa de rótulo aberto
Os participantes receberam sebelipase alfa uma vez por semana (qw) como uma infusão intravenosa (IV) na mesma dose recebida no Estudo LAL-CL01 (0,35, 1 ou 3 miligramas por quilograma [mg/kg]) por 4 semanas. Após as 4 doses qw iniciais, os participantes passaram para a dosagem a cada duas semanas (qow) de 1 mg/kg (participantes que iniciaram o tratamento com 0,35 ou 1 mg/kg qw) ou 3 mg/kg (participantes que iniciaram a dosagem de 3 mg /kg qv). Modificações subsequentes na dose e frequência de dosagem foram permitidas para participantes individuais com base na segurança observada, tolerabilidade e resposta clínica ao tratamento. Os participantes poderiam continuar a receber tratamento com sebelipase alfa por até 5 anos.
Medicamento: sebelipase alfa
Sebelipase alfa é uma lipase ácida lisossomal humana recombinante.
Outros nomes:
  • SBC-102
  • Kanuma®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes relatando TEAEs e IARs
Prazo: Desde após a administração da primeira dose pós-linha de base até EOS durante o estudo LAL-CL04
A segurança e a tolerabilidade da sebelipase alfa foram avaliadas principalmente pelo monitoramento do número de participantes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves e reações associadas à infusão (IARs). Também é apresentado o número de participantes que abandonaram o estudo devido a um TEAE. Um IAR foi definido como qualquer evento adverso que ocorreu durante a infusão de 2 horas ou dentro de 4 horas após o término da infusão e foi avaliado pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionado ao medicamento do estudo. Um resumo de eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos adversos relatados. Os TEAEs que ocorreram após a administração da primeira dose na Semana 1 até o Fim do Estudo (EOS) são apresentados. O final do estudo foi 30 dias (+ 7 dias) após a última dose do medicamento do estudo (na Semana 260).
Desde após a administração da primeira dose pós-linha de base até EOS durante o estudo LAL-CL04

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações da linha de base em ALT e AST
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base para a semana 12, semana 24, semana 52, semana 104, semana 156, semana 208, semana 260 e EOS para alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Os valores basais foram definidos como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL04.
Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base no volume do fígado
Prazo: Linha de base, Semana 10 ou 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
As alterações no volume hepático desde a linha de base até a semana 10 ou 12, semana 24, semana 52, semana 104, semana 156, semana 208, semana 260 e EOS foram avaliadas por ressonância magnética (MRI). Os valores basais foram definidos como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL04. O volume do fígado foi expresso em múltiplos do normal (MN), onde o normal é definido como 2,5% do peso corporal.
Linha de base, Semana 10 ou 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base no conteúdo de gordura do fígado
Prazo: Linha de base, Semana 10 ou 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208 e Semana 260
Alterações no teor de gordura hepática desde a linha de base até a semana 10 ou 12, semana 24, semana 52, semana 104, semana 156, semana 208 e semana 260, avaliadas por ressonância magnética gradiente-eco multieco. Os valores basais foram definidos como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL04.
Linha de base, Semana 10 ou 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208 e Semana 260
Alterações da linha de base em GGT e ALP
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base para a semana 12, semana 24, semana 52, semana 104, semana 156, semana 208, semana 260 e EOS para gama glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina (ALP). Os valores basais foram definidos como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL04.
Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base nos lipídios séricos
Prazo: Linha de base, Semana 10 ou 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
As alterações lipídicas da linha de base até a semana 10 ou 12, semana 24, semana 52, semana 104, semana 156, semana 208, semana 260 e EOS foram medidas no soro para colesterol total (Total-C), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL- C), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e triglicerídeos (TG). Os valores basais foram definidos como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL04.
Linha de base, Semana 10 ou 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base na ferritina sérica
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base para a semana 12, semana 24, semana 52, semana 104, semana 156, semana 208, semana 260 e EOS para ferritina sérica. Os valores basais foram definidos como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL04.
Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base em Hs-CRP
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS
Alterações da linha de base para a semana 12, semana 24, semana 52, semana 104, semana 156, semana 208, semana 260 e EOS para proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP). Os valores basais foram definidos como a última medição antes da primeira infusão de sebelipase alfa no Estudo LAL-CL04.
Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 52, Semana 104, Semana 156, Semana 208, Semana 260 e EOS

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Alexion Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

21 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

21 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

8 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LAL-CL04

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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