Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MEDI-573 i kombinasjon med SOC ved uoperabel eller metastatisk HCC. (MEDI-573-1028)

18. februar 2019 oppdatert av: MedImmune LLC

En fase 1b/2, åpen, randomisert studie av MEDI-573 i kombinasjon med sorafenib vers Sorafenib alene hos voksne personer med ikke-opererbart eller metastatisk hepatocellulært karsinom

En fase 1b/2, åpen, randomisert studie for å evaluere MEDI-573 i kombinasjon med standardbehandling hos voksne personer med inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oxnard, California, Forente stater, 93030
        • Research Site
    • Colorado
      • Golden Springs, Colorado, Forente stater, 80401
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år eller minimumsalder for samtykke i henhold til lokale forskrifter på tidspunktet for screening
  • Ikke-opererbart eller metastatisk hepatocellulært karsinom
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

  • Child-Pugh-score for cirrhosis dødelighet > 7 poeng
  • Tidligere eller nåværende system anti-kreftbehandling for HCC, inkludert cytotoksisk, biologisk, målrettet eller eksperimentell behandling
  • Tidligere lokal behandling for HCC mindre enn 4 uker før oppstart av studiebehandling
  • Aktiv andre malignitet
  • Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
  • Trombotiske eller emboliske hendelser innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
  • Pågående pankreatitt
  • Ukontrollert eller ildfast ascites
  • Bevis på pågående ryggmargskompresjon, kjent karsinomatøs meningitt eller kjent leptomeningeal karsinomatose
  • Hepatisk encefalopati > grad 1
  • Aktive hjernemetastaser med unntak
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus
  • Aktiv koronarsykdom
  • Ukontrollert hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b Kohort A
Deltakerne vil få MEDI-573 10 mg/kg intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus og sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig som bakgrunnsbehandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av sykdomsprogresjon, initiering av alternativ kreftbehandling eller seponering for annen grunner.
Legemiddel: MEDI-573 (1 av 3 doser)
MEDI-573, et humant immunoglobulin G2 lambda (IgG2λ) monoklonalt antistoff (MAb), er et dobbeltmålrettet humant antistoff som nøytraliserer insulinlignende vekstfaktor (IGF)-I og IGF-II ligander
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib er en tyrosinkinasehemmer, anti-angiogen, VEGF-hemmer
Eksperimentell: Fase 1b Kohort B
Deltakerne vil få MEDI-573 45 mg/kg intravenøs infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus og sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig som bakgrunnsbehandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av sykdomsprogresjon, initiering av alternativ kreftbehandling eller seponering for annen grunner.
Legemiddel: MEDI-573 (1 av 3 doser)
MEDI-573, et humant immunoglobulin G2 lambda (IgG2λ) monoklonalt antistoff (MAb), er et dobbeltmålrettet humant antistoff som nøytraliserer insulinlignende vekstfaktor (IGF)-I og IGF-II ligander
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib er en tyrosinkinasehemmer, anti-angiogen, VEGF-hemmer
Eksperimentell: Fase 1b Kohort C
Deltakerne vil få MEDI-573 30 mg/kg intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus og sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig som bakgrunnsbehandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av sykdomsprogresjon, initiering av alternativ kreftbehandling eller seponering for annen grunner.
Legemiddel: MEDI-573 (1 av 3 doser)
MEDI-573, et humant immunoglobulin G2 lambda (IgG2λ) monoklonalt antistoff (MAb), er et dobbeltmålrettet humant antistoff som nøytraliserer insulinlignende vekstfaktor (IGF)-I og IGF-II ligander
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib er en tyrosinkinasehemmer, anti-angiogen, VEGF-hemmer
Eksperimentell: Fase 2 Arm 1
Deltakerne vil motta anbefalt dose MEDI-573 fra fase 1b IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus og sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig som bakgrunnsbehandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av sykdomsprogresjon, initiering av alternativ antikreftbehandling eller seponering for andre grunner.
Legemiddel: MEDI-573 (1 av 3 doser)
MEDI-573, et humant immunoglobulin G2 lambda (IgG2λ) monoklonalt antistoff (MAb), er et dobbeltmålrettet humant antistoff som nøytraliserer insulinlignende vekstfaktor (IGF)-I og IGF-II ligander
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib er en tyrosinkinasehemmer, anti-angiogen, VEGF-hemmer
Aktiv komparator: Fase 2 Arm 2
Deltakerne vil få sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av sykdomsprogresjon, initiering av alternativ kreftbehandling eller seponering av andre årsaker.
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib er en tyrosinkinasehemmer, anti-angiogen, VEGF-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 av syklus 1
DLT ble definert som enhver grad 3 eller høyere hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet som ble ansett for å være relatert til MEDI-573 som oppstod i løpet av DLT-evalueringsperioden (dager 1 til 21 av syklus 1), med unntak av grad 3 feber (oppstod i fravær av nøytropeni og forsvant til normal eller baseline innen 24 timer etter behandling og ble ikke ansett som SAE), grad 3 rigor/frysninger som responderte på optimal behandling, og grad < 4 hyperglykemi som forsvant i løpet av < 24 timer.
Dag 1 til dag 21 av syklus 1
Fase 1b: Antall deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAEs) og behandlingsopplyste alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
En uønsket hendelse (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptomer eller sykdommer som er midlertidig assosiert med bruk av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE som resulterer i død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller en viktig medisinsk hendelse. TEAE-ene er definert som bivirkninger tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet, eller fraværende hendelser ved baseline som oppsto etter administrering av studielegemiddel, opptil 60 dager etter siste studielegemiddel eller inntil deltakerne startet en annen antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder).
Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 1b: Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Et unormalt laboratoriefunn som krevde en handling eller intervensjon fra etterforskeren, eller et funn som ble bedømt av etterforskeren til å representere en endring utenfor området for normale fysiologiske fluktuasjoner, ble rapportert som AE. TEAE-ene er definert som bivirkninger tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet, eller fraværende hendelser ved baseline som oppsto etter administrering av studielegemiddel, opptil 60 dager etter siste studielegemiddel eller inntil deltakerne startet en annen antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder).
Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 1b: Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Unormale vitale tegn som ble bedømt av etterforskeren til å være medisinsk signifikant ble rapportert som AE. TEAE-ene er definert som bivirkninger tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet, eller fraværende hendelser ved baseline som oppsto etter administrering av studielegemiddel, opptil 60 dager etter siste studielegemiddel eller inntil deltakerne startet en annen antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder).
Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 1b: Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Unormale EKG-funn som ble bedømt av etterforskeren til å være medisinsk signifikant ble rapportert som AE. TEAE-ene er definert som bivirkninger tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet, eller fraværende hendelser ved baseline som oppsto etter administrering av studielegemiddel, opptil 60 dager etter siste studielegemiddel eller inntil deltakerne startet en annen antikreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder).
Fra starten av studiebehandlingen (dag 1) til og med 60 dager etter siste dose MEDI-573 eller oppstart av annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2: Tid til progresjon
Tidsramme: Fra dag 1 til dokumentasjon av progredierende sykdom (ca. 15 måneder)
Fase 2-delen av studien ble ikke lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker. Derfor ble ikke dette resultatet evaluert.
Fra dag 1 til dokumentasjon av progredierende sykdom (ca. 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og fase 2: Antall deltakere med positive antistoff-antistoffer (ADA) mot MEDI-573
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 i hver behandlingssyklus; slutten av behandlingen; Dag 30, 60 og 90 etter behandling; hver 3. måned etter behandling til slutten av studien (omtrent 15 måneder)
Deltakere med positiv ADA til MEDI-573 er ​​rapportert i tabellen nedenfor. Dette resultatet ble ikke evaluert for fase 2 da det ikke ble lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker.
Forhåndsdosering på dag 1 i hver behandlingssyklus; slutten av behandlingen; Dag 30, 60 og 90 etter behandling; hver 3. måned etter behandling til slutten av studien (omtrent 15 måneder)
Fase 2: Beste generelle tumorrespons
Tidsramme: Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2-delen av studien ble ikke lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker. Derfor ble ikke dette resultatet evaluert.
Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2-delen av studien ble ikke lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker. Derfor ble ikke dette resultatet evaluert.
Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2-delen av studien ble ikke lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker. Derfor ble ikke dette resultatet evaluert.
Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2: Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 2-delen av studien ble ikke lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker. Derfor ble ikke dette resultatet evaluert.
Fra dag 1 til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (omtrent 15 måneder)
Fase 1b og fase 2: Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av MEDI-573 for syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 (før dose; og 5 minutter, 24 timer, dag 8 og dag 15 etter dose); og syklus 2 dag 1 (forhåndsdose)
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon av studiemedikamentet. Dette resultatet ble ikke evaluert for fase 2 da det ikke ble lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker.
Syklus 1 (før dose; og 5 minutter, 24 timer, dag 8 og dag 15 etter dose); og syklus 2 dag 1 (forhåndsdose)
Fase 1b og fase 2: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MEDI-573 for syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 (før dose; og 5 minutter, 24 timer, dag 8 og dag 15 etter dose); og syklus 2 dag 1 (forhåndsdose)
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av studiemedikamentet. Dette resultatet ble ikke evaluert for fase 2 da det ikke ble lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker.
Syklus 1 (før dose; og 5 minutter, 24 timer, dag 8 og dag 15 etter dose); og syklus 2 dag 1 (forhåndsdose)
Fase 1b og fase 2: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurve fra tid null til dag 22 (AUC0-dag22) av MEDI-573 for syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 (før dose; og 5 minutter, 24 timer, dag 8 og dag 15 etter dose); og syklus 2 dag 1 (forhåndsdose)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til dag 22 rapporteres. Dette resultatet ble ikke evaluert for fase 2 da det ikke ble lansert av sponsoren på grunn av strategiske forretningsmessige årsaker.
Syklus 1 (før dose; og 5 minutter, 24 timer, dag 8 og dag 15 etter dose); og syklus 2 dag 1 (forhåndsdose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedImmune LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Susan Perez, MD, MedImmune LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

9. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2011

Først lagt ut (Anslag)

26. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CD-ON-MEDI-573-1028

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere