Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MEDI-573 in combinatie met SOC bij inoperabele of gemetastaseerde HCC. (MEDI-573-1028)

18 februari 2019 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een open-label, gerandomiseerde fase 1b/2-studie van MEDI-573 in combinatie met sorafenib versus sorafenib alleen bij volwassen proefpersonen met inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom

Een fase 1b/2, open-label, gerandomiseerde studie om MEDI-573 te evalueren in combinatie met standaardzorg bij volwassen proefpersonen met inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
        • Research Site
    • Colorado
      • Golden Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80401
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar of minimum meerderjarigheid volgens lokale regelgeving op het moment van screening
  • Inoperabel of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  • Levensverwachting van ≥ 3 maanden;

Uitsluitingscriteria:

  • Child-Pugh-score voor mortaliteit door cirrose > 7 punten
  • Eerdere of huidige systeemtherapie tegen kanker voor HCC, inclusief cytotoxische, biologische, gerichte of experimentele therapie
  • Voorafgaande lokale behandeling voor HCC minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Actieve tweede maligniteit
  • Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Trombotische of embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Aanhoudende pancreatitis
  • Ongecontroleerde of refractaire ascites
  • Bewijs van aanhoudende compressie van het ruggenmerg, bekende carcinomateuze meningitis of bekende leptomeningeale carcinomatose
  • Hepatische encefalopathie > Graad 1
  • Actieve hersenmetastasen met uitzonderingen
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
  • Actieve coronaire hartziekte
  • Ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b Cohort A
Deelnemers krijgen MEDI-573 10 mg/kg intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags als achtergrondtherapie tot onaanvaardbare toxiciteit, documentatie van ziekteprogressie, start van alternatieve antikankerbehandeling of stopzetting voor andere redenen.
Geneesmiddel: MEDI-573 (1 van 3 doses)
MEDI-573, een humaan immunoglobuline G2 lambda (IgG2λ) monoklonaal antilichaam (MAb), is een dual-targeting humaan antilichaam dat insulineachtige groeifactor (IGF)-I en IGF-II-liganden neutraliseert
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib is een tyrosinekinaseremmer, anti-angiogene, VEGF-remmer
Experimenteel: Fase 1b Cohort B
Deelnemers krijgen MEDI-573 45 mg/kg intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags als achtergrondtherapie tot onaanvaardbare toxiciteit, documentatie van ziekteprogressie, start van alternatieve antikankerbehandeling of stopzetting voor andere redenen.
Geneesmiddel: MEDI-573 (1 van 3 doses)
MEDI-573, een humaan immunoglobuline G2 lambda (IgG2λ) monoklonaal antilichaam (MAb), is een dual-targeting humaan antilichaam dat insulineachtige groeifactor (IGF)-I en IGF-II-liganden neutraliseert
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib is een tyrosinekinaseremmer, anti-angiogene, VEGF-remmer
Experimenteel: Fase 1b Cohort C
Deelnemers krijgen MEDI-573 30 mg/kg intraveneus infuus op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags als achtergrondtherapie tot onaanvaardbare toxiciteit, documentatie van ziekteprogressie, start van alternatieve antikankerbehandeling of stopzetting voor andere redenen.
Geneesmiddel: MEDI-573 (1 van 3 doses)
MEDI-573, een humaan immunoglobuline G2 lambda (IgG2λ) monoklonaal antilichaam (MAb), is een dual-targeting humaan antilichaam dat insulineachtige groeifactor (IGF)-I en IGF-II-liganden neutraliseert
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib is een tyrosinekinaseremmer, anti-angiogene, VEGF-remmer
Experimenteel: Fase 2 Inschakelen 1
Deelnemers krijgen de aanbevolen dosis MEDI-573 vanaf fase 1b IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags als achtergrondtherapie tot onaanvaardbare toxiciteit, documentatie van ziekteprogressie, start van alternatieve antikankerbehandeling of stopzetting voor andere redenen.
Geneesmiddel: MEDI-573 (1 van 3 doses)
MEDI-573, een humaan immunoglobuline G2 lambda (IgG2λ) monoklonaal antilichaam (MAb), is een dual-targeting humaan antilichaam dat insulineachtige groeifactor (IGF)-I en IGF-II-liganden neutraliseert
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib is een tyrosinekinaseremmer, anti-angiogene, VEGF-remmer
Actieve vergelijker: Fase 2 Inschakelen 2
Deelnemers krijgen tweemaal daags oraal 400 mg sorafenib tot onaanvaardbare toxiciteit, documentatie van ziekteprogressie, start van een alternatieve behandeling tegen kanker of stopzetting om andere redenen.
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib is een tyrosinekinaseremmer, anti-angiogene, VEGF-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1
De DLT werd gedefinieerd als elke graad 3 of hogere hematologische of niet-hematologische toxiciteit die werd beschouwd als gerelateerd aan MEDI-573 die optrad tijdens de DLT-evaluatieperiode (dag 1 tot 21 van cyclus 1), met uitzondering van graad 3 koorts (opgetreden bij afwezigheid van neutropenie en binnen 24 uur na behandeling tot normaal of baseline hersteld en niet als SAE werd beschouwd), graad 3 rillingen die reageerden op optimale therapie, en graad < 4 hyperglykemie die binnen < 24 uur verdween.
Dag 1 tot dag 21 van cyclus 1
Fase 1b: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Een bijwerking (AE) is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die leidt tot overlijden, eerste of verlengde ziekenhuisopname, levensbedreigende, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of een belangrijke medische gebeurtenis. De TEAE's worden gedefinieerd als AE's aanwezig bij baseline die in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebeurtenissen die afwezig waren bij baseline die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 60 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel of totdat de deelnemers met een andere antikankertherapie begonnen, wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden).
Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 1b: aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Een abnormale laboratoriumbevinding waarvoor een actie of tussenkomst van de onderzoeker nodig was, of een bevinding die door de onderzoeker werd beoordeeld als een verandering buiten het bereik van normale fysiologische fluctuaties, werden gerapporteerd als bijwerkingen. De TEAE's worden gedefinieerd als AE's aanwezig bij baseline die in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebeurtenissen die afwezig waren bij baseline die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 60 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel of totdat de deelnemers met een andere antikankertherapie begonnen, wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden).
Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 1b: aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Abnormale vitale functies die door de onderzoeker als medisch significant werden beoordeeld, werden gerapporteerd als AE's. De TEAE's worden gedefinieerd als AE's aanwezig bij baseline die in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebeurtenissen die afwezig waren bij baseline die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 60 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel of totdat de deelnemers met een andere antikankertherapie begonnen, wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden).
Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 1b: Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) afwijkingen gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Een abnormale ECG-bevinding die door de onderzoeker als medisch significant werd beoordeeld, werd gerapporteerd als AE's. De TEAE's worden gedefinieerd als AE's aanwezig bij baseline die in intensiteit verergerden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebeurtenissen die afwezig waren bij baseline die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 60 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel of totdat de deelnemers met een andere antikankertherapie begonnen, wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden).
Vanaf het begin van de studiebehandeling (dag 1) tot 60 dagen na de laatste dosis MEDI-573 of de start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2: tijd tot progressie
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot documentatie van progressieve ziekte (ongeveer 15 maanden)
Fase 2-deel van de studie werd om strategische zakelijke redenen niet gelanceerd door de sponsor. Daarom is deze uitkomst niet geëvalueerd.
Vanaf dag 1 tot documentatie van progressieve ziekte (ongeveer 15 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b en fase 2: aantal deelnemers met positieve antidrug-antilichamen (ADA) tegen MEDI-573
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 van elke behandelingscyclus; einde van de behandeling; Dag 30, 60 en 90 na de behandeling; elke 3 maanden na de behandeling tot het einde van de studie (ongeveer 15 maanden)
Deelnemers met positieve ADA voor MEDI-573 worden vermeld in de onderstaande tabel. Dit resultaat werd niet geëvalueerd voor fase 2, aangezien het om strategische zakelijke redenen niet door de sponsor werd gelanceerd.
Predosering op dag 1 van elke behandelingscyclus; einde van de behandeling; Dag 30, 60 en 90 na de behandeling; elke 3 maanden na de behandeling tot het einde van de studie (ongeveer 15 maanden)
Fase 2: beste algehele tumorrespons
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2-deel van de studie werd om strategische zakelijke redenen niet gelanceerd door de sponsor. Daarom is deze uitkomst niet geëvalueerd.
Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2-deel van de studie werd om strategische zakelijke redenen niet gelanceerd door de sponsor. Daarom is deze uitkomst niet geëvalueerd.
Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2-deel van de studie werd om strategische zakelijke redenen niet gelanceerd door de sponsor. Daarom is deze uitkomst niet geëvalueerd.
Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2: verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 2 deel van de studie werd om strategische zakelijke redenen niet gelanceerd door de sponsor. Daarom is deze uitkomst niet geëvalueerd.
Vanaf dag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (ongeveer 15 maanden)
Fase 1b en fase 2: tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van MEDI-573 voor cyclus 1 te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis; en 5 minuten, 24 uur, dag 8 en dag 15 na de dosis); en Cyclus 2 Dag 1 (pre-dosis)
De tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen serumconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel te bereiken. Dit resultaat werd niet geëvalueerd voor fase 2, aangezien het om strategische zakelijke redenen niet door de sponsor werd gelanceerd.
Cyclus 1 (vóór de dosis; en 5 minuten, 24 uur, dag 8 en dag 15 na de dosis); en Cyclus 2 Dag 1 (pre-dosis)
Fase 1b en fase 2: maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van MEDI-573 voor cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis; en 5 minuten, 24 uur, dag 8 en dag 15 na de dosis); en Cyclus 2 Dag 1 (pre-dosis)
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit resultaat werd niet geëvalueerd voor fase 2, aangezien het om strategische zakelijke redenen niet door de sponsor werd gelanceerd.
Cyclus 1 (vóór de dosis; en 5 minuten, 24 uur, dag 8 en dag 15 na de dosis); en Cyclus 2 Dag 1 (pre-dosis)
Fase 1b en fase 2: gebied onder serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot dag 22 (AUC0-dag22) van MEDI-573 voor cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 (vóór de dosis; en 5 minuten, 24 uur, dag 8 en dag 15 na de dosis); en Cyclus 2 Dag 1 (pre-dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot dag 22 wordt gerapporteerd. Dit resultaat werd niet geëvalueerd voor fase 2, aangezien het om strategische zakelijke redenen niet door de sponsor werd gelanceerd.
Cyclus 1 (vóór de dosis; en 5 minuten, 24 uur, dag 8 en dag 15 na de dosis); en Cyclus 2 Dag 1 (pre-dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Susan Perez, MD, MedImmune LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

26 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD-ON-MEDI-573-1028

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren