MEDI-573 в сочетании с SOC при неоперабельной или метастатической ГЦК. (MEDI-573-1028)
18 февраля 2019 г. обновлено: MedImmune LLC
Фаза 1b/2, открытое, рандомизированное исследование MEDI-573 в комбинации с сорафенибом по сравнению с монотерапией сорафенибом у взрослых субъектов с нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой
Открытое рандомизированное исследование фазы 1b/2 для оценки MEDI-573 в сочетании со стандартным лечением у взрослых субъектов с нерезектабельной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
- Research Site
-
-
Colorado
-
Golden Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет или минимальный возраст согласия в соответствии с местным законодательством на момент скрининга
- Неоперабельная или метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома
- Статус производительности ECOG ≤ 2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
Критерий исключения:
- Смертность от цирроза по шкале Чайлд-Пью > 7 баллов
- Предыдущая или текущая системная противораковая терапия ГЦР, включая цитотоксическую, биологическую, таргетную или экспериментальную терапию.
- Предшествующее местное лечение ГЦР менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения
- Активное второе злокачественное новообразование
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Тромботические или эмболические явления в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Текущий панкреатит
- Неконтролируемый или рефрактерный асцит
- Признаки продолжающейся компрессии спинного мозга, известного карциноматозного менингита или известного лептоменингеального карциноматоза
- Печеночная энцефалопатия > 1 степени
- Активные метастазы в головной мозг с исключениями
- Плохо контролируемый сахарный диабет
- Активная ишемическая болезнь сердца
- Неконтролируемая гипертензия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Когорта А
Участники будут получать MEDI-573 в дозе 10 мг/кг внутривенно в виде инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла и сорафениб в дозе 400 мг перорально два раза в день в качестве фоновой терапии до появления неприемлемой токсичности, документального подтверждения прогрессирования заболевания, начала альтернативного противоопухолевого лечения или прекращения лечения по другим причинам. причины.
|
MEDI-573, моноклональное антитело (MAb) к иммуноглобулину G2 лямбда (IgG2λ) человека, представляет собой человеческое антитело двойного действия, которое нейтрализует лиганды инсулиноподобного фактора роста (IGF)-I и IGF-II.
Сорафениб — ингибитор тирозинкиназы, антиангиогенный, ингибитор VEGF.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Когорта B
Участники получат внутривенную инфузию MEDI-573 45 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла и сорафениб 400 мг перорально два раза в день в качестве фоновой терапии до неприемлемой токсичности, документального подтверждения прогрессирования заболевания, начала альтернативного противоопухолевого лечения или отмены для других целей. причины.
|
MEDI-573, моноклональное антитело (MAb) к иммуноглобулину G2 лямбда (IgG2λ) человека, представляет собой человеческое антитело двойного действия, которое нейтрализует лиганды инсулиноподобного фактора роста (IGF)-I и IGF-II.
Сорафениб — ингибитор тирозинкиназы, антиангиогенный, ингибитор VEGF.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Когорта C
Участники будут получать MEDI-573 30 мг/кг внутривенно в виде инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла и сорафениб 400 мг перорально два раза в день в качестве фоновой терапии до неприемлемой токсичности, документального подтверждения прогрессирования заболевания, начала альтернативного противоопухолевого лечения или отмены для других целей. причины.
|
MEDI-573, моноклональное антитело (MAb) к иммуноглобулину G2 лямбда (IgG2λ) человека, представляет собой человеческое антитело двойного действия, которое нейтрализует лиганды инсулиноподобного фактора роста (IGF)-I и IGF-II.
Сорафениб — ингибитор тирозинкиназы, антиангиогенный, ингибитор VEGF.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Рука 1
Участники получат рекомендуемую дозу MEDI-573 из фазы 1b IV в 1-й день каждого 21-дневного цикла и сорафениб в дозе 400 мг перорально два раза в день в качестве фоновой терапии до неприемлемой токсичности, документирования прогрессирования заболевания, начала альтернативного противоопухолевого лечения или отмены для другие причины.
|
MEDI-573, моноклональное антитело (MAb) к иммуноглобулину G2 лямбда (IgG2λ) человека, представляет собой человеческое антитело двойного действия, которое нейтрализует лиганды инсулиноподобного фактора роста (IGF)-I и IGF-II.
Сорафениб — ингибитор тирозинкиназы, антиангиогенный, ингибитор VEGF.
|
|
Активный компаратор: Фаза 2 Рука 2
Участники будут получать сорафениб по 400 мг перорально два раза в день до неприемлемой токсичности, документального подтверждения прогрессирования заболевания, начала альтернативного противоопухолевого лечения или отмены по другим причинам.
|
Сорафениб — ингибитор тирозинкиназы, антиангиогенный, ингибитор VEGF.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 21 день цикла 1
|
DLT определяли как любую гематологическую или негематологическую токсичность 3 степени или выше, которая, как считается, была связана с MEDI-573, которая возникла в течение периода оценки DLT (дни 1–21 цикла 1), за исключением лихорадки 3 степени (возникла при отсутствии нейтропении, которая нормализовалась или нормализовалась в течение 24 часов после лечения и не рассматривалась как СНЯ), дрожь/озноб 3-й степени, которые ответили на оптимальную терапию, и гипергликемия <4-й степени, которая разрешилась в течение <24 часов.
|
С 1 по 21 день цикла 1
|
|
Фаза 1b: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими после лечения (SAE).
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с исследуемым препаратом.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое приводит к смерти, начальной или длительной госпитализации, угрожающей жизни, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или серьезному медицинскому событию.
TEAE определяются как исходные НЯ, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или явления, отсутствовавшие на исходном уровне, которые возникли после введения исследуемого препарата, в течение 60 дней после приема последнего исследуемого препарата или до тех пор, пока участники не начали другую противораковую терапию. в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
|
Фаза 1b: количество участников с клиническими лабораторными отклонениями, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
Аномальные лабораторные данные, которые требовали действия или вмешательства со стороны исследователя, или результаты, которые, по мнению исследователя, представляли собой изменение, выходящее за пределы диапазона нормальных физиологических колебаний, были зарегистрированы как НЯ.
TEAE определяются как исходные НЯ, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или явления, отсутствовавшие на исходном уровне, которые возникли после введения исследуемого препарата, в течение 60 дней после приема последнего исследуемого препарата или до тех пор, пока участники не начали другую противораковую терапию. в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
|
Фаза 1b: количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
Аномальные жизненные показатели, которые были оценены исследователем как значимые с медицинской точки зрения, были зарегистрированы как НЯ.
TEAE определяются как исходные НЯ, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или явления, отсутствовавшие на исходном уровне, которые возникли после введения исследуемого препарата, в течение 60 дней после приема последнего исследуемого препарата или до тех пор, пока участники не начали другую противораковую терапию. в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
|
Фаза 1b: количество участников с отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
Аномальные результаты ЭКГ, которые были оценены исследователем как значимые с медицинской точки зрения, были зарегистрированы как НЯ.
TEAE определяются как исходные НЯ, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или явления, отсутствовавшие на исходном уровне, которые возникли после введения исследуемого препарата, в течение 60 дней после приема последнего исследуемого препарата или до тех пор, пока участники не начали другую противораковую терапию. в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
От начала исследуемого лечения (день 1) до 60 дней после последней дозы MEDI-573 или начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно 15 месяцев).
|
|
Фаза 2: Время прогресса
Временное ограничение: С 1-го дня до регистрации прогрессирующего заболевания (примерно 15 месяцев)
|
Фаза 2 исследования не была начата спонсором по стратегическим бизнес-причинам.
Поэтому этот результат не оценивался.
|
С 1-го дня до регистрации прогрессирующего заболевания (примерно 15 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b и фаза 2: количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к MEDI-573
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день каждого цикла лечения; окончание лечения; 30, 60 и 90 дней после лечения; каждые 3 месяца после лечения до окончания исследования (примерно 15 месяцев)
|
Участники с положительным результатом ADA на MEDI-573 представлены в таблице ниже.
Этот результат не оценивался для этапа 2, так как спонсор не запустил его по стратегическим бизнес-причинам.
|
Предварительно в 1-й день каждого цикла лечения; окончание лечения; 30, 60 и 90 дней после лечения; каждые 3 месяца после лечения до окончания исследования (примерно 15 месяцев)
|
|
Фаза 2: Лучший общий ответ опухоли
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
Фаза 2 исследования не была начата спонсором по стратегическим бизнес-причинам.
Поэтому этот результат не оценивался.
|
С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Фаза 2: Частота объективных ответов
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
Фаза 2 исследования не была начата спонсором по стратегическим бизнес-причинам.
Поэтому этот результат не оценивался.
|
С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
Фаза 2 исследования не была начата спонсором по стратегическим бизнес-причинам.
Поэтому этот результат не оценивался.
|
С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Фаза 2: изменение размера опухоли
Временное ограничение: С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
Фаза 2 исследования не была начата спонсором по стратегическим бизнес-причинам.
Поэтому этот результат не оценивался.
|
С 1-го дня до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно 15 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) MEDI-573 для цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы и 5 минут, 24 часа, день 8 и день 15 после введения дозы); и Цикл 2 День 1 (до введения дозы)
|
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации исследуемого препарата в сыворотке.
Этот результат не оценивался для этапа 2, так как спонсор не запустил его по стратегическим бизнес-причинам.
|
Цикл 1 (до введения дозы и 5 минут, 24 часа, день 8 и день 15 после введения дозы); и Цикл 2 День 1 (до введения дозы)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) MEDI-573 для цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы и 5 минут, 24 часа, день 8 и день 15 после введения дозы); и Цикл 2 День 1 (до введения дозы)
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию исследуемого препарата в сыворотке крови.
Этот результат не оценивался для этапа 2, так как спонсор не запустил его по стратегическим бизнес-причинам.
|
Цикл 1 (до введения дозы и 5 минут, 24 часа, день 8 и день 15 после введения дозы); и Цикл 2 День 1 (до введения дозы)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до 22-го дня (AUC0-Day22) MEDI-573 для цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 (до введения дозы и 5 минут, 24 часа, день 8 и день 15 после введения дозы); и Цикл 2 День 1 (до введения дозы)
|
Сообщается площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до 22-го дня.
Этот результат не оценивался для этапа 2, так как спонсор не запустил его по стратегическим бизнес-причинам.
|
Цикл 1 (до введения дозы и 5 минут, 24 часа, день 8 и день 15 после введения дозы); и Цикл 2 День 1 (до введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Susan Perez, MD, MedImmune LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- CD-ON-MEDI-573-1028
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .