Studien om bruk av polypiller om kvelden versus morgenen (TEMPUS)

Bakgrunn og begrunnelse:

I klinisk praksis er antihypertensiva vanligvis foreskrevet for bruk om morgenen, mens noen statiner anbefales for bruk om kvelden. Det er bevis på at reduksjonen i LDL-kolesterol oppnådd med enkelte statiner er overlegen når det tas om natten, men det er uklart om den ekstra reduksjonen i LDL-kolesterol (og den rapporterte forbedringen i BP-kontroll når aspirin tas om kvelden) er oppveid. ved reduksjon i etterlevelse ved medisinering om kvelden. Gjeldende produktmerking anbefaler nattbruk for simvastatin og angir ikke timingpreferanse for aspirin eller blodtrykkssenkende medisiner. Det er derfor usikkerhet om det beste tidspunktet for administrering av polypillen. Denne usikkerheten vil bli adressert i denne rettssaken.

Prøvedesign:

Randomisert, åpen kryssforsøk (n=75) av polypillen om morgenen sammenlignet med administrasjonen om kvelden sammenlignet med administrering av individuelle midler (acetylsalisylsyre og blodtrykkssenkende midler om morgenen og statin om kvelden) hos personer med høy risiko for hjerte- og karsykdommer. Pasienter vil bli rekruttert til RHP 2c (acetylsalisylsyre 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg), og vil bli tilfeldig allokert til sekvensen av administrasjonstiden.

Mål:

For å måle om det er forskjell i LDL-kolesterolnivå eller 24 timers ambulant blodtrykk hos personer med høy risiko for hjerte- og karsykdommer når polypillen tas om morgenen sammenlignet med kvelden.

Randomisering og prøvebehandling:

Kvalifiserte personer som er villige til å delta i forsøket vil motta polypillen i totalt 18 uker og bli randomisert til sekvensen 6 uker morgen, 6 uker kveldsadministrasjon og 6 uker administrering av de individuelle midlene. Polypillen vil bli levert av etterforskeren ved Prøvesenteret. Deltakerne vil også få informasjon om røykeslutt (hvis aktuelt) og hvordan man følger et sunt hjertekosthold. De vil bli bedt om å øke fysisk aktivitet og gå ned i vekt om nødvendig.

Datainnsamling og oppfølging:

Deltakerne vil bli fulgt opp i 20 uker. Ambulant blodtrykk vil bli målt ved baseline og uke 6, uke 12 og uke 18. Fastende lipider vil bli målt ved baseline, uke 6, 12 og 18. Tolerabilitet vil bli vurdert ved uke 6, 12, 18 og 20, i likhet med bivirkninger. Deltakerakseptabilitet vil bli målt ved slutten av behandlingsperioden.

Primært resultat:

Forskjell i LDL-kolesterol og gjennomsnittlig 24 timers ambulant systolisk BP.