Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studien om användning av polypiller på kvällen mot morgonen (TEMPUS)

12 augusti 2013 uppdaterad av: dr.Frank L.J. Visseren, UMC Utrecht

En randomiserad kontrollerad cross-over-studie för att utvärdera kväll kontra morgon administrering av ett kardiovaskulärt polypiller

Bakgrund och motivering:

I klinisk praxis ordineras blodtryckssänkande medel vanligtvis för användning på morgonen, medan vissa statiner rekommenderas för användning på kvällen. Det finns bevis för att minskningen av LDL-kolesterol som uppnås med vissa statiner är överlägsen när de tas på natten, men det är oklart om den ytterligare minskningen av LDL-kolesterol (och den rapporterade förbättringen av blodtryckskontrollen när acetylsalicylsyra tas på kvällen) kompenseras genom att följsamheten minskar när man tar medicin på kvällen. Nuvarande produktmärkning rekommenderar nattanvändning för simvastatin och anger ingen tidspreferens för aspirin eller blodtryckssänkande läkemedel. Det råder därför osäkerhet om den bästa tidpunkten för administrering av polypiller. Denna osäkerhet kommer att åtgärdas av denna rättegång.

Testdesign:

Randomiserad, öppen korsning (n=75) av polypiller på morgonen jämfört med administrering på kvällen jämfört med administrering av individuella medel (acetylsalicylsyra och blodtryckssänkande medel på morgonen och statin på kvällen) hos individer vid höga risk för hjärt-kärlsjukdom. Patienter kommer att rekryteras till RHP 2c (acetylsalicylsyra 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg), och kommer att slumpmässigt fördelas efter administreringssekvensen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund och motivering:

I klinisk praxis ordineras blodtryckssänkande medel vanligtvis för användning på morgonen, medan vissa statiner rekommenderas för användning på kvällen. Det finns bevis för att minskningen av LDL-kolesterol som uppnås med vissa statiner är överlägsen när de tas på natten, men det är oklart om den ytterligare minskningen av LDL-kolesterol (och den rapporterade förbättringen av blodtryckskontrollen när acetylsalicylsyra tas på kvällen) kompenseras genom att följsamheten minskar när man tar medicin på kvällen. Nuvarande produktmärkning rekommenderar nattanvändning för simvastatin och anger ingen tidspreferens för aspirin eller blodtryckssänkande läkemedel. Det råder därför osäkerhet om den bästa tidpunkten för administrering av polypiller. Denna osäkerhet kommer att åtgärdas av denna rättegång.

Testdesign:

Randomiserad, öppen korsning (n=75) av polypiller på morgonen jämfört med administrering på kvällen jämfört med administrering av individuella medel (acetylsalicylsyra och blodtryckssänkande medel på morgonen och statin på kvällen) hos individer vid höga risk för hjärt-kärlsjukdom. Patienter kommer att rekryteras till RHP 2c (acetylsalicylsyra 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg), och kommer att slumpmässigt fördelas efter administreringssekvensen.

Syfte:

För att mäta om det finns en skillnad i LDL-kolesterolnivåer eller 24 timmars ambulatoriskt blodtryck hos individer med hög risk för hjärt-kärlsjukdom när polypiller tas på morgonen jämfört med kvällen.

Randomisering och provbehandling:

Berättigade individer som är villiga att delta i prövningen kommer att få polypiller i totalt 18 veckor och randomiseras till sekvensen av 6 veckors administrering på morgonen, 6 veckor på kvällen och 6 veckors administrering av de individuella medlen. Polypillret kommer att tillhandahållas av utredaren vid Trial Centre. Deltagarna kommer också att få information om rökavvänjning (om tillämpligt) och hur man följer en hälsosam hjärtkost. De kommer att uppmanas att öka fysisk aktivitet och gå ner i vikt om det behövs.

Datainsamling och uppföljning:

Deltagarna kommer att följas upp i 20 veckor. Ambulatoriskt blodtryck kommer att mätas vid baslinjen och vecka 6, vecka 12 och vecka 18. Fastande lipider kommer att mätas vid baslinjen, vecka 6, 12 och 18. Tolerabilitet kommer att bedömas vid vecka 6, 12, 18 och 20, liksom biverkningar. Deltagarnas acceptans kommer att mätas i slutet av behandlingsperioden.

Primärt resultat:

Skillnad i LDL-kolesterol och genomsnittligt 24-timmars ambulatoriskt systoliskt blodtryck.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

78

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren kan ge informerat samtycke.
  • Försöksutredaren anser att var och en av polypillerkomponenterna är indikerade i doserna i Red Heart Pill

  • Etablerad aterotrombotisk kardiovaskulär sjukdom (CVD) eller medelhög till hög kardiovaskulär risk, definierad som;

    • Anamnes med kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt, stabil eller instabil angina pectoris eller koronar revaskulariseringsprocedur), eller
    • Anamnes med ischemisk cerebrovaskulär sjukdom (ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack), eller
    • Anamnes med perifer kärlsjukdom (perifer revaskulariseringsprocedur eller amputation på grund av kärlsjukdom eller aortarekonstruktion), eller
    • För individer utan etablerad kardiovaskulär sjukdom, en beräknad 5-års risk för hjärt-kärlsjukdom på 5 % eller mer (beräknad med 1991 års Anderson Framinghams riskekvation med justeringar enligt definitionen av New Zealand Guidelines Groups rekommendationer - (bilaga 1))

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikationer för någon av komponenterna i polypillret (t.ex. känd intolerans mot aspirin, statiner eller ACE-hämmare; graviditet eller sannolikt att bli gravid eller ammande kvinnor under behandlingsperioden). Sådana kontraindikationer är fullständigt listade i utredarbroschyrerna.
  • Den behandlande läkaren anser att byte av en deltagares kardiovaskulära mediciner skulle utsätta deltagaren för risk (t.ex. symtomatisk hjärtsvikt, högdos β-blockerare som krävs för att hantera angina eller för frekvenskontroll vid förmaksflimmer, accelererad hypertoni, allvarlig njurinsufficiens, en historia av svår resistent hypertoni).
  • Andra potentiella orsaker till uteslutning inkluderar:
  • Känd situation där läkemedelsregimen kan ändras under en betydande tidsperiod, t.ex. aktuell akut kardiovaskulär händelse, planerad koronar bypassoperation.
  • Det är osannolikt att testet kommer att slutföras (t.ex. livshotande tillstånd annat än hjärt-kärlsjukdom) eller följa prövningsprocedurerna eller delta i studiebesök (t.ex. allvarligt psykiatriskt tillstånd, demens).
  • Alla orsaker, medicinskt tillstånd, pågående medicinering eller betydande funktionsnedsättning som skulle hindra deltagaren från att följa prövningens samtycke, behandling och uppföljningsprocedurer eller potentiellt äventyra hennes/hans medicinska vård.
  • Nattskiftsarbetare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Polypiller på morgonen
Kardiovaskulära medel i ett polypiller som används från 05.00-11.00 på morgonen (acetylsalicylsyra 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg)
Läkemedel: Kardiovaskulära medel
Acetylsalicylsyra 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg i individuella medel eller ett kombinationspiller
Andra namn:
  • Acetylsalicylsyra 80 mg
  • Simvastatin 40 mg
  • Lisinopril 10 mg
  • Hydroklortiazid 12,5 mg
Experimentell: Polypill på kvällen
Kardiovaskulära medel i ett polypiller som används från 18.00-00.00 på kvällen (acetylsalicylsyra 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg)
Läkemedel: Kardiovaskulära medel
Acetylsalicylsyra 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg i individuella medel eller ett kombinationspiller
Andra namn:
  • Acetylsalicylsyra 80 mg
  • Simvastatin 40 mg
  • Lisinopril 10 mg
  • Hydroklortiazid 12,5 mg
Aktiv komparator: Individuella medel av polypiller)

Kardiovaskulära medel i som acetylsalicylsyra 75 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg används 05.00-11.00 på morgonen.

Simvastatin 40 mg användes 18.00-00.00 på kvällen.
Läkemedel: Kardiovaskulära medel
Acetylsalicylsyra 75 mg, simvastatin 40 mg, lisinopril 10 mg, hydroklortiazid 12,5 mg i individuella medel eller ett kombinationspiller
Andra namn:
  • Acetylsalicylsyra 80 mg
  • Simvastatin 40 mg
  • Lisinopril 10 mg
  • Hydroklortiazid 12,5 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
LDL-kolesterol (polypill kväll vs polypill morgon)
Tidsram: 24 veckor

Skillnader mellan polypiller på kvällen (efter 8 veckors kvällsbehandling) och polypiller på morgonen (efter 8 veckors morgonbehandling) i:

- Genomsnittligt LDL-kolesterol
24 veckor
Genomsnittlig 24 timmars ambulatoriskt systoliskt blodtryck (polypiller kväll vs morgon)
Tidsram: 24 veckor

Skillnaden mellan polypiller på kvällen (efter 8 veckors kvällsbehandling) och polypiller på morgonen (efter 8 veckors morgonbehandling) i:

- Genomsnittlig 24-timmars ambulatoriskt systoliskt blodtryck
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnader i ambulatoriska BP-parametrar efter i genomsnitt 7 veckors behandling (polypiller kväll vs. morgon, polypill vs vanlig vård)
Tidsram: 24 veckor

Skillnader mellan polypiller på kvällen (efter 8 veckors kvällsbehandling) och polypiller på morgonen (efter 8 veckors morgonbehandling) och regelbunden vård (efter 8 veckors behandling med individuella medel av polypillret) i:

  • Genomsnittlig 24 timmars ambulatoriskt diastoliskt blodtryck
  • Genomsnittlig dygns (vaken) och nattlig (sömn) systolisk och diastolisk BP.
  • Procent av nedgången av SBP.
24 veckor
Skillnader i tolerabilitet (biverkning, avbrytande av behandling)
Tidsram: Var 6-8 vecka

Skillnaden mellan polypiller på kvällen (efter 8 veckors kvällsbehandling) och polypiller på morgonen (efter 8 veckors morgonbehandling) och vanlig vård (efter 8 veckors behandling med individuella medel av polypillret) i:

  • Patienternas acceptans
  • Antal biverkningar
  • Antal upphörande av studiebehandling
Var 6-8 vecka
Adherens (polypiller kväll vs. morgon, polypill vs vanlig vård)
Tidsram: 24 veckor

Skillnader mellan polypiller på kvällen (efter 8 veckors behandling på kvällen) och polypiller på morgonen (efter 8 veckors morgonbehandling) och vanlig vård (efter 8 veckors behandling med individuella medel av polypillret) i:

  • Patienternas följsamhet mäts med elektroniska läkemedelsregistreringslock (MEM-fläckar, AARDEX-gruppen)
  • Patienternas självrapporterade följsamhet
24 veckor
Kolesterolfraktioner (polypiller kväll vs morgon, polypiller vs vanlig vård)
Tidsram: 24 veckor

Skillnader mellan polypiller på kvällen (efter 8 veckors behandling på kvällen) och polypiller på morgonen (efter 8 veckors morgonbehandling) och vanlig vård (efter 8 veckors behandling med individuella medel av polypillret) i:

  • Genomsnittligt totalt kolesterol.
  • Genomsnittligt HDL-kolesterol.
  • Medelvärde triglycerider.
  • Genomsnittligt total:HDL-förhållande
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UMC Utrecht

Utredare

  • Huvudutredare: W. Spiering, MD, PhD, UMC Utrecht

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 augusti 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EudraCT 2011-001120-38

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera