Die Studie zur Verwendung von Polypillen am Abend und am Morgen (TEMPUS)

Hintergrund und Begründung:

In der klinischen Praxis werden blutdrucksenkende Mittel im Allgemeinen für die morgendliche Anwendung verschrieben, während einige Statine für die abendliche Anwendung empfohlen werden. Es gibt Belege dafür, dass die mit einigen Statinen erzielte Senkung des LDL-Cholesterins bei nächtlicher Einnahme stärker ist. Es ist jedoch unklar, ob die zusätzliche Senkung des LDL-Cholesterins (und die berichtete Verbesserung der Blutdruckkontrolle bei abendlicher Einnahme von Aspirin) ausgeglichen wird durch eine Verringerung der Adhärenz bei abendlicher Medikamenteneinnahme. Die aktuelle Produktkennzeichnung empfiehlt die Anwendung von Simvastatin in der Nacht und gibt keine Angabe zu einem bevorzugten Zeitpunkt für die Einnahme von Aspirin oder blutdrucksenkenden Arzneimitteln. Es besteht daher Unsicherheit hinsichtlich des besten Zeitpunkts für die Verabreichung der Polypille. Dieser Unsicherheit wird durch diesen Versuch Rechnung getragen.

Versuchsdesign:

Randomisierte, offene Cross-Over-Studie (n=75) der Polypille am Morgen im Vergleich zur abendlichen Verabreichung im Vergleich zur Einzelwirkstoffverabreichung (Acetylsalicylsäure und blutdrucksenkende Mittel am Morgen und Statin am Abend) bei Personen mit hohem Blutdruck Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung. Die Patienten werden für das RHP 2c (Acetylsalicylsäure 75 mg, Simvastatin 40 mg, Lisinopril 10 mg, Hydrochlorthiazid 12,5 mg) rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip der Reihenfolge der Verabreichungszeitpunkte zugeordnet.

Ziel:

Um zu messen, ob bei Personen mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ein Unterschied im LDL-Cholesterinspiegel oder im ambulanten 24-Stunden-Blutdruck besteht, wenn die Polypille morgens im Vergleich zum Abend eingenommen wird.

Randomisierung und Probebehandlung:

Berechtigte Personen, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, erhalten die Polypille insgesamt 18 Wochen lang und werden nach dem Zufallsprinzip der Reihenfolge von 6 Wochen morgens, 6 Wochen abends und 6 Wochen der Verabreichung der einzelnen Wirkstoffe zugeteilt. Die Polypille wird vom Prüfer im Studienzentrum bereitgestellt. Die Teilnehmer erhalten außerdem Informationen zur Raucherentwöhnung (falls zutreffend) und zur herzgesunden Ernährung. Ihnen wird empfohlen, die körperliche Aktivität zu steigern und bei Bedarf abzunehmen.

Datenerhebung und Nachverfolgung:

Die Teilnehmer werden 20 Wochen lang nachbeobachtet. Der ambulante Blutdruck wird zu Studienbeginn sowie in Woche 6, Woche 12 und Woche 18 gemessen. Die Nüchternlipide werden zu Studienbeginn in den Wochen 6, 12 und 18 gemessen. Die Verträglichkeit wird in den Wochen 6, 12, 18 und 20 beurteilt, ebenso wie unerwünschte Ereignisse. Die Akzeptanz der Teilnehmer wird am Ende des Behandlungszeitraums gemessen.

Primäres Ergebnis:

Unterschied im LDL-Cholesterin und im mittleren ambulanten systolischen 24-Stunden-Blutdruck.