De studie naar het gebruik van polypillen in de avond versus de ochtend (TEMPUS)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde cross-over-studie om avond versus ochtend toediening van een cardiovasculaire polypil te evalueren
Achtergrond en grondgedachte:
In de klinische praktijk worden antihypertensiva over het algemeen voorgeschreven voor gebruik in de ochtend, terwijl sommige statines worden aanbevolen voor gebruik in de avond. Er zijn aanwijzingen dat de verlaging van het LDL-cholesterol die met sommige statines wordt bereikt, superieur is wanneer ze 's nachts worden ingenomen, maar het is onduidelijk of de extra verlaging van het LDL-cholesterol (en de gerapporteerde verbetering van de bloeddrukcontrole wanneer aspirine' s avonds wordt ingenomen) wordt gecompenseerd door een verminderde therapietrouw bij het innemen van medicatie in de avond. De huidige productetikettering beveelt nachtgebruik aan voor simvastatine en vermeldt geen timingvoorkeur voor aspirine of bloeddrukverlagende medicijnen. Er bestaat dus onzekerheid over het beste tijdstip van toediening van de polypil. Deze onzekerheid zal worden aangepakt door deze proef.
Proefopzet:
Gerandomiseerde, open-label cross-over trial (n=75) van de polypil in de ochtend vergeleken met de avondtoediening vergeleken met de toediening van individuele middelen (acetylsalicylzuur en bloeddrukverlagende middelen in de ochtend en statine in de avond) bij personen met hoge risico op hart- en vaatziekten. Patiënten zullen worden gerekruteerd voor de RHP 2c (acetylsalicylzuur 75 mg, simvastatine 40 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg) en zullen willekeurig worden toegewezen aan de volgorde van het tijdstip van toediening.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en grondgedachte:
In de klinische praktijk worden antihypertensiva over het algemeen voorgeschreven voor gebruik in de ochtend, terwijl sommige statines worden aanbevolen voor gebruik in de avond. Er zijn aanwijzingen dat de verlaging van het LDL-cholesterol die met sommige statines wordt bereikt, superieur is wanneer ze 's nachts worden ingenomen, maar het is onduidelijk of de extra verlaging van het LDL-cholesterol (en de gerapporteerde verbetering van de bloeddrukcontrole wanneer aspirine' s avonds wordt ingenomen) wordt gecompenseerd door een verminderde therapietrouw bij het innemen van medicatie in de avond. De huidige productetikettering beveelt nachtgebruik aan voor simvastatine en vermeldt geen timingvoorkeur voor aspirine of bloeddrukverlagende medicijnen. Er bestaat dus onzekerheid over het beste tijdstip van toediening van de polypil. Deze onzekerheid zal worden aangepakt door deze proef.
Proefopzet:
Gerandomiseerde, open-label cross-over trial (n=75) van de polypil in de ochtend vergeleken met de avondtoediening vergeleken met de toediening van individuele middelen (acetylsalicylzuur en bloeddrukverlagende middelen in de ochtend en statine in de avond) bij personen met hoge risico op hart- en vaatziekten. Patiënten zullen worden gerekruteerd voor de RHP 2c (acetylsalicylzuur 75 mg, simvastatine 40 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg) en zullen willekeurig worden toegewezen aan de volgorde van het tijdstip van toediening.
Doel:
Om te meten of er een verschil is in het LDL-cholesterolgehalte of de 24-uurs ambulante bloeddruk bij personen met een hoog risico op hart- en vaatziekten wanneer de polypil 's ochtends wordt ingenomen in vergelijking met 's avonds.
Randomisatie en proefbehandeling:
In aanmerking komende personen die bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek zullen de polypil gedurende in totaal 18 weken ontvangen en worden gerandomiseerd naar de volgorde van 6 weken 's ochtends, 6 weken 's avonds toediening en 6 weken toediening van de individuele middelen. De polypil wordt verstrekt door de onderzoeker in het Trial Centre. Deelnemers krijgen ook informatie over stoppen met roken (indien van toepassing) en hoe ze een gezond hartdieet kunnen volgen. Ze zullen worden geadviseerd om meer te bewegen en indien nodig af te vallen.
Gegevensverzameling en opvolging:
De deelnemers worden gedurende 20 weken gevolgd. De ambulante bloeddruk wordt gemeten bij baseline en in week 6, week 12 en week 18. Nuchtere lipiden zullen worden gemeten bij baseline, week 6, 12 en 18. De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld in week 6, 12, 18 en 20, evenals bijwerkingen. Aan het einde van de behandelingsperiode wordt de aanvaardbaarheid van de deelnemer gemeten.
Primaire uitkomst:
Verschil in LDL-cholesterol en gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer kan geïnformeerde toestemming geven.
- De proefonderzoeker is van mening dat elk van de componenten van de polypil geïndiceerd is voor de doses in de Red Heart Pill
Vastgestelde atherotrombotische cardiovasculaire ziekte (CVD) of gemiddeld tot hoog cardiovasculair risico, gedefinieerd als;
- Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (myocardinfarct, stabiele of onstabiele angina pectoris of coronaire revascularisatieprocedure), of
- Geschiedenis van ischemische cerebrovasculaire ziekte (ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), of
- Voorgeschiedenis van perifere vaatziekte (perifere revascularisatieprocedure of amputatie als gevolg van vaatziekte of aorta-reconstructie), of
- Voor personen zonder vastgestelde hart- en vaatziekten, een berekend 5-jaars CVD-risico van 5% of meer (berekend met behulp van de Anderson Framingham-risicovergelijking uit 1991 met aanpassingen zoals gedefinieerd door de aanbevelingen van de New Zealand Guidelines Group - (bijlage 1))
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor een van de componenten van de polypil (bijv. bekende intolerantie voor aspirine, statines of ACE-remmers; zwangerschap of kans om zwanger te worden of vrouwen die borstvoeding geven tijdens de behandelingsperiode). Dergelijke contra-indicaties worden volledig vermeld in de Investigator-brochures.
- De behandelend arts is van mening dat het veranderen van de cardiovasculaire medicatie van een deelnemer de deelnemer in gevaar brengt (bijv. symptomatisch hartfalen, hoge dosis β-blokker nodig om angina pectoris te behandelen of voor snelheidscontrole bij atriumfibrilleren, versnelde hypertensie, ernstige nierinsufficiëntie, een voorgeschiedenis van ernstig resistente hypertensie).
- Andere mogelijke redenen voor uitsluiting zijn:
- Bekende situatie waarin het medicatieregime voor een aanzienlijke tijd kan worden gewijzigd, b.v. huidig acuut cardiovasculair voorval, geplande coronaire bypassoperatie.
- Het is onwaarschijnlijk dat de proef wordt voltooid (bijv. levensbedreigende aandoening anders dan hart- en vaatziekten) of zich houden aan de proefprocedures of deelnemen aan studiebezoeken (bijv. ernstige psychiatrische aandoening, dementie).
- Elke reden, medische aandoening, lopende medicatie of significante handicap waardoor de deelnemer zich niet kan houden aan de toestemmings-, behandelings- en follow-upprocedures voor het onderzoek of die mogelijk haar/zijn medische zorg in gevaar kan brengen.
- Arbeiders in de nachtploeg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Polypil in de ochtend
Cardiovasculaire middelen in een polypil gebruikt van 05.00-11.00 uur 's morgens (acetylsalicylzuur 75 mg, simvastatine 40 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg)
|
Acetylsalicylzuur 75 mg, simvastatine 40 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg in afzonderlijke middelen of een combinatiepil
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Polypil in de avond
Cardiovasculaire middelen in een polypil gebruikt van 18.00-00.00 uur 's avonds (acetylsalicylzuur 75 mg, simvastatine 40 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg)
|
Acetylsalicylzuur 75 mg, simvastatine 40 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg in afzonderlijke middelen of een combinatiepil
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Individuele middelen van de polypil)
Cardiovasculaire middelen als acetylsalicylzuur 75 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg gebruikt 05.00-11.00 uur 's ochtends. Simvastatine 40 mg gebruikt 18.00-00.00 uur 's avonds. |
Acetylsalicylzuur 75 mg, simvastatine 40 mg, lisinopril 10 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg in afzonderlijke middelen of een combinatiepil
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LDL-cholesterol (polypil avond versus polypil ochtend)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschillen tussen polypil ’s avonds (na 8 weken avondbehandeling) en polypil ’s morgens (na 8 weken ochtendbehandeling) bij: - Gemiddeld LDL-cholesterol |
24 weken
|
|
Gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk (polypil avond versus ochtend)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschil tussen polypil ’s avonds (na 8 weken avondbehandeling) en polypil ’s morgens (na 8 weken ochtendbehandeling) bij: - Gemiddelde 24-uurs ambulante systolische bloeddruk |
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in ambulante BP-parameters na gemiddeld 7 weken behandeling (polypil avond vs. ochtend, polypil vs reguliere zorg)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschillen tussen polypil ’s avonds (na 8 weken avondbehandeling) en polypil ’s ochtends (na 8 weken ochtendbehandeling) en reguliere zorg (na 8 weken behandeling met losse middelen van de polypil) bij:
|
24 weken
|
|
Verschillen in verdraagbaarheid (bijwerking, stopzetting van de behandeling)
Tijdsspanne: Elke 6-8 weken
|
Verschil tussen polypil ’s avonds (na 8 weken avondbehandeling) en polypil ’s ochtends (na 8 weken ochtendbehandeling) en reguliere zorg (na 8 weken behandeling met losse middelen van de polypil) bij:
|
Elke 6-8 weken
|
|
Therapietrouw (polypil avond vs. ochtend, polypil vs reguliere zorg)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschillen tussen polypil ’s avonds (na 8 weken avondbehandeling) en polypil ’s ochtends (na 8 weken ochtendbehandeling) en reguliere zorg (na 8 weken behandeling met losse middelen van de polypil) bij:
|
24 weken
|
|
Cholesterolfracties (polipil avond vs. ochtend, polypil vs reguliere zorg)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Verschillen tussen polypil ’s avonds (na 8 weken avondbehandeling) en polypil ’s ochtends (na 8 weken ochtendbehandeling) en reguliere zorg (na 8 weken behandeling met losse middelen van de polypil) bij:
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: W. Spiering, MD, PhD, UMC Utrecht
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lafeber M, Grobbee DE, Schrover IM, Thom S, Webster R, Rodgers A, Visseren FL, Bots ML, Spiering W. Comparison of a morning polypill, evening polypill and individual pills on LDL-cholesterol, ambulatory blood pressure and adherence in high-risk patients; a randomized crossover trial. Int J Cardiol. 2015 Feb 15;181:193-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.11.176. Epub 2014 Dec 3.
- Lafeber M, Grobbee DE, Bots ML, Thom S, Webster R, Rodgers A, Visseren FL, Spiering W. The evening versus morning polypill utilization study: the TEMPUS rationale and design. Eur J Prev Cardiol. 2014 Apr;21(4):425-33. doi: 10.1177/2047487313476961. Epub 2013 Feb 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Atherosclerose
- Hart-en vaatziekten
- Perifere arteriële ziekte
- Perifere vaataandoeningen
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Beschermende middelen
- Natriuretische middelen
- Cardiotone middelen
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Diuretica
- Angiotensine-converterende enzymremmers
- Natriumchloride Symporter-remmers
- Aspirine
- Hydrochloorthiazide
- Simvastatine
- Lisinopril
Andere studie-ID-nummers
- EudraCT 2011-001120-38
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .