Effekt og sikkerhet ved målrettet intramyokardiell levering av auto CD34+ stamceller for å forbedre treningskapasiteten hos personer med refraktær angina (RENEW)
29. november 2018 oppdatert av: Lisata Therapeutics, Inc.
En prospektiv, randomisert, dobbeltblindet, Active-control og Unblinded Standard of Care (SOC) kontrollert studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til målrettet intramyokardiell levering av autologe CD34+ celler (Auto-CD34+ celler) for å øke treningskapasiteten under standardisert trening hos personer med refraktær angina pectoris og kronisk myokardiskemi
Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av målrettet intramyokardiell levering av Auto-CD34+-celler for å øke treningstid og lindre anginasymptomer hos personer med refraktær angina og kronisk myokardiskemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
291
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
Oxnard, California, Forente stater
-
San Diego, California, Forente stater
-
Stanford, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Forente stater
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater
-
Gainesville, Florida, Forente stater
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
-
Miami, Florida, Forente stater
-
Orlando, Florida, Forente stater
-
Tampa, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
Augusta, Georgia, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
Michigan
-
Saginaw, Michigan, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
-
-
New Jersey
-
Haddon Heights, New Jersey, Forente stater
-
Newark, New Jersey, Forente stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
-
Durham, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere som er 21 til 80 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Deltakere med Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse III eller IV kronisk refraktær angina.
- Deltakere uten kontroll over anginasymptomene til tross for maksimalt tolererte doser av anti-anginamedisiner. Deltakerne må ha optimal terapi for angina og må ha vært på et stabilt anti-anginal medisinregime i minst 4 uker før de signerer skjemaet for informert samtykke.
- Deltakere med obstruktiv koronarsykdom uegnet for konvensjonell revaskularisering på grunn av uegnet anatomi eller komorbiditet som bestemt på stedet og bekreftet av en uavhengig bedømmelseskomité.
- Deltakerne må ha bevis for induserbar myokardiskemi.
- Deltakerne må oppleve angina-episoder.
- Deltakerne må kunne gjennomføre 2 treningstoleransetester på tredemøllen innen 3 uker etter randomisering.
- Hvis kvinnen er i fertil alder, må forsøkspersonen ikke være gravid og samtykke i å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet.
Hovedekskluderingskriterier:
- Kardiovaskulær sykehusinnleggelse innen 60 dager før potensiell studieregistrering. Deltakeren har hatt en vellykket eller delvis vellykket koronar bypassgraft (CABG) innen 6 måneder eller PCTA innen 60 dager etter potensiell studieregistrering.
- Deltakeren har fått plassering av en biventrikulær pacemaker for hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) for hjertesvikt innen 180 dager etter potensiell studieregistrering.
- Deltakeren har dokumentert hjerneslag eller forbigående iskemiske anfall (TIA) innen 60 dager etter potensiell studieregistrering.
- Deltakeren har en historie med moderat til alvorlig aortastenose; eller alvorlig aorta insuffisiens; eller alvorlig mitralstenose; eller alvorlig mitral insuffisiens.
- Deltakeren har en aortaklaffprotese eller en mekanisk mitralklafferstatning.
- Deltakeren har alvorlig komorbiditet assosiert med reduksjon i forventet levealder til mindre enn 3 år som følge av kroniske medisinske sykdommer.
Deltakere med kreft er ekskludert med følgende unntak:
- Personer med in situ ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft er ikke ekskludert.
- Deltakere som har vært kreftfrie i >= 5 år som bestemt av onkologen deres, er ikke ekskludert. Personer med tidligere stamcelletransplantasjon for kreft ekskluderes uansett hvor lenge de har vært kreftfrie.
- Deltakere med en historie med leukemi eller annen benmargssykdom.
- Deltaker har sigdcellesykdom eller sigdcelletrekk.
- Deltakere med proliferativ retinopati.
- Deltakere med Hb A1c > 9 %.
- Deltakeren har blodplatetall >10 % over øvre normalgrense (ULN) eller blodplatetall < 70 000.
- Deltakeren har en hematokrit på < 30 % før potensiell studieregistrering.
- Deltakeren har et serumkreatinin > 2,5 mg/dL før potensiell studieregistrering.
- Deltaker tester positivt for HIV, hepatitt B eller hepatitt C, eller er på kroniske immunsuppressive medisiner, eller har hatt en tidligere stamcelletransplantasjon.
- Deltakeren har en kjent kontraindikasjon mot Neupogen (filgrastim) eller G-CSF.
- Deltakeren var tidligere registrert i en aktiv behandlingsgruppe av celleterapiforsøk for kardiovaskulær sykdom, inkludert en hvilken som helst fase av CD34+ stamcelleforsøk.
- Venstre ventrikkel (LV) tykkelse på < 7 mm i målområdene for injeksjon som målt ved et 2-D ekkokardiogram (ECHO).
- Atrieflimmer, atrieflutter eller andre ukontrollerte arytmier som vil hindre nøyaktig elektromekanisk kartlegging og NOGA-veiledet intramyokardinjeksjon.
- Blødende diatese med INR > 1,8 når man ikke får antitrombotisk behandling.
- Leverdysfunksjon som påvist ved forhøyede ASAT- eller ALAT-nivåer > 2,5 x ULN.
- Enhver tidligere transplantasjon som krever immunsuppresjon.
- Sykdomstilstand som krever kronisk immunsuppresjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Målrettet intramyokardiell levering av 1 x 10^5 Auto-CD34+-celler etter mobilisering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og aferese
|
10 intramyokardiale injeksjoner på 0,2 ml per injeksjonssted av Auto-CD34+ celler
|
|
Placebo komparator: Aktiv kontrollarm
Målrettet intramyokardiell levering av placebo etter G-CSF-mobilisering og aferese
|
10 intramyokardiale injeksjoner på 0,2 ml per injeksjonssted for placebo
|
|
Annen: Unblinded Standard of Care (SOC) arm
Ingen studierelaterte prosedyrer vil bli utført.
|
Standard for omsorg for refraktær angina
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i total treningstid på treningstoleransetest (ETT) ved bruk av den modifiserte Bruce-protokollen
Tidsramme: Baseline og 12 måneders besøk
|
Baseline (BL) er gjennomsnittet av de to totale treningstidene målt i løpet av screeningsperioden.
|
Baseline og 12 måneders besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anginafrekvens (episoder per uke) ved 12 måneders oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Baseline og 12 måneders besøk
|
Deltakerne rapporterte selv anginaepisoder ved å bruke en elektronisk dagbok i 4 uker ved baseline (screeningsperiode) og i de 4 ukene før 3, 6 og 12 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Baseline og 12 måneders besøk
|
|
Endring fra baseline i total treningstid på treningstoleransetest (ETT) ved 6 måneders oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Baseline og 6 måneders besøk
|
Baseline (BL) er gjennomsnittet av de to totale treningstidene målt i løpet av screeningsperioden.
|
Baseline og 6 måneders besøk
|
|
Anginafrekvens (episoder per uke) ved 6 måneders oppfølgingsbesøk
Tidsramme: 6 måneders besøk
|
6 måneders besøk
|
|
|
Prosentandel av deltakere med forekomst av MACE fra randomisering til slutten av 24 måneders oppfølgingsperiode
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av 24 måneders oppfølgingsperiode
|
Major adverse cardiac events (MACE) definert som død, hjertesykehusinnleggelse, ikke-dødelig hjerteinfarkt og hjerneslag, som bedømt av en uavhengig komité for klinisk endepunktsklassifisering (CEC). Kategorien Total MACE inkluderer død, kardiovaskulær sykehusinnleggelse, hjerteinfarkt eller hjerneslag. |
Fra randomisering til slutten av 24 måneders oppfølgingsperiode
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én alvorlig bivirkning (SAE) fra randomisering til slutten av 24-måneders oppfølgingsperiode
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av 24 måneders oppfølgingsperiode
|
Fra randomisering til slutten av 24 måneders oppfølgingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Caladrius Study Director, Caladrius Biosciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Povsic TJ, Henry TD, Traverse JH, Fortuin FD, Schaer GL, Kereiakes DJ, Schatz RA, Zeiher AM, White CJ, Stewart DJ, Jolicoeur EM, Bass T, Henderson DA, Dignacco P, Gu Z, Al-Khalidi HR, Junge C, Nada A, Hunt AS, Losordo DW; RENEW Investigators. The RENEW Trial: Efficacy and Safety of Intramyocardial Autologous CD34(+) Cell Administration in Patients With Refractory Angina. JACC Cardiovasc Interv. 2016 Aug 8;9(15):1576-85. doi: 10.1016/j.jcin.2016.05.003.
- Povsic TJ, Junge C, Nada A, Schatz RA, Harrington RA, Davidson CJ, Fortuin FD, Kereiakes DJ, Mendelsohn FO, Sherman W, Schaer GL, White CJ, Stewart D, Story K, Losordo DW, Henry TD. A phase 3, randomized, double-blinded, active-controlled, unblinded standard of care study assessing the efficacy and safety of intramyocardial autologous CD34+ cell administration in patients with refractory angina: design of the RENEW study. Am Heart J. 2013 Jun;165(6):854-861.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.003. Epub 2013 Apr 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
12. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 901001
- RENEW Study (Annen identifikator: Caladrius Biosciences, Inc.)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .