Účinnost a bezpečnost cíleného intramyokardiálního podávání auto CD34+ kmenových buněk pro zlepšení cvičební kapacity u pacientů s refrakterní anginou pectoris (RENEW)

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské účastníky, kterým je v době podpisu informovaného souhlasu 21 až 80 let.
• Účastníci s chronickou refrakterní anginou pectoris III nebo IV třídy Canadian Cardiovascular Society (CCS).
• Účastníci bez kontroly symptomů anginy pectoris navzdory maximálním tolerovaným dávkám léků proti angíně. Účastníci musí být na optimální terapii své anginy pectoris a musí mít stabilní antianginózní medikační režim po dobu alespoň 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
• Účastníci s obstrukční koronární nemocí nevhodnou pro konvenční revaskularizaci z důvodu nevhodné anatomie nebo komorbidity, jak bylo zjištěno na místě a potvrzeno nezávislou posuzovací komisí.
• Účastníci musí mít důkaz o indukovatelné ischemii myokardu.
• Účastníci musí zažít epizody anginy pectoris.
• Účastníci musí být schopni dokončit 2 testy tolerance zátěže na běžeckém pásu do 3 týdnů od randomizace.
• Pokud je žena ve fertilním věku, nesmí být subjekt těhotný a musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních opatření po dobu trvání studie.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Kardiovaskulární hospitalizace do 60 dnů před potenciálním zařazením do studie. Účastník měl úspěšný nebo částečně úspěšný bypass koronární artérie (CABG) do 6 měsíců nebo PCTA do 60 dnů od potenciálního zařazení do studie.
• Účastníkovi byl zaveden biventrikulární kardiostimulátor pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) pro srdeční selhání do 180 dnů od potenciálního zařazení do studie.
• Účastník zdokumentoval mrtvici nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) do 60 dnů od potenciálního zařazení do studie.
• Účastník má v anamnéze středně těžkou až těžkou aortální stenózu; nebo těžká aortální insuficience; nebo závažná mitrální stenóza; nebo těžká mitrální insuficience.
• Účastník má protetickou aortální chlopeň nebo mechanickou náhradu mitrální chlopně.
• Účastník má závažnou komorbiditu spojenou se snížením průměrné délky života na méně než 3 roky v důsledku chronických onemocnění.

• Účastníci s rakovinou jsou vyloučeni s následujícími výjimkami:

  • Subjekty s in situ nemelanomovou rakovinou kůže nebo in situ rakovinou děložního čípku nejsou vyloučeny.
  • Účastníci, kteří byli bez rakoviny po dobu >= 5 let, jak určí jejich onkolog, nejsou vyloučeni. Subjekty s předchozí historií transplantace kmenových buněk pro rakovinu jsou vyloučeny bez ohledu na to, jak dlouho byli bez rakoviny.
• Účastníci s anamnézou leukémie nebo jiného onemocnění kostní dřeně.
• Účastník má srpkovitou anémii nebo srpkovitou anémii.
• Účastníci s proliferativní retinopatií.
• Účastníci s Hb A1c > 9 %.
• Účastník má počet krevních destiček >10 % nad horní hranicí normálu (ULN) nebo počet krevních destiček < 70 000.
• Před potenciálním zařazením do studie má účastník hematokrit < 30 %.
• Před potenciálním zařazením do studie má účastník sérový kreatinin > 2,5 mg/dl.
• Účastník má pozitivní testy na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C, užívá chronické imunosupresivní léky nebo prodělal předchozí transplantaci kmenových buněk.
• Účastník má známou kontraindikaci Neupogenu (filgrastimu) nebo G-CSF.
• Účastník byl dříve zařazen do aktivní léčebné skupiny studií buněčné terapie kardiovaskulárních onemocnění, včetně jakékoli fáze studií CD34+ kmenových buněk.
• Tloušťka levé komory (LV) < 7 mm v cílových oblastech injekce, měřeno během 2D echokardiogramu (ECHO).
• Fibrilace síní, flutter síní nebo jiné nekontrolované arytmie, které by znemožňovaly přesné elektromechanické mapování a intramyokardiální injekci řízenou NOGA.
• Krvácivá diatéza s INR > 1,8, když nedostáváme antitrombotickou léčbu.
• Jaterní dysfunkce, o čemž svědčí zvýšené hladiny AST nebo ALT > 2,5 x ULN.
• Jakákoli předchozí transplantace vyžadující imunosupresi.
• Chorobný stav vyžadující chronickou imunosupresi.