Eficacia y seguridad de la administración intramiocárdica dirigida de células madre auto CD34+ para mejorar la capacidad de ejercicio en sujetos con angina refractaria (RENEW)
29 de noviembre de 2018 actualizado por: Lisata Therapeutics, Inc.
Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, con control activo y estándar de atención (SOC) controlado para determinar la eficacia y la seguridad de la administración intramiocárdica dirigida de células CD34+ autólogas (células Auto-CD34+) para aumentar la capacidad de ejercicio durante la prueba de ejercicio estandarizada en sujetos con angina de pecho refractaria e isquemia miocárdica crónica
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la administración intramiocárdica dirigida de células Auto-CD34+ para aumentar el tiempo de ejercicio y mejorar los síntomas anginosos en sujetos con angina refractaria e isquemia miocárdica crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
291
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Oxnard, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Stanford, California, Estados Unidos
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Saginaw, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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New Jersey
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Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos
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Newark, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos que tengan entre 21 y 80 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
- Participantes con angina refractaria crónica clase III o IV de la Canadian Cardiovascular Society (CCS).
- Participantes sin control de sus síntomas de angina a pesar de las dosis máximas toleradas de fármacos contra la angina. Los participantes deben estar en terapia óptima para su angina y deben haber estado en un régimen estable de medicamentos antianginosos durante al menos 4 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado.
- Participantes con enfermedad coronaria obstructiva no aptos para la revascularización convencional debido a una anatomía o comorbilidad inadecuada según lo determinado en el sitio y confirmado por un comité de adjudicación independiente.
- Los participantes deben tener evidencia de isquemia miocárdica inducible.
- Los participantes deben experimentar episodios de angina.
- Los participantes deben poder completar 2 pruebas de tolerancia al ejercicio en la caminadora dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización.
- Si es una mujer en edad fértil, el sujeto no debe estar embarazada y aceptar emplear medidas de control de la natalidad adecuadas durante la duración del estudio.
Principales Criterios de Exclusión:
- Hospitalización cardiovascular dentro de los 60 días anteriores a la posible inscripción en el estudio. El participante ha tenido un injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) exitoso o parcialmente exitoso dentro de los 6 meses o PCTA dentro de los 60 días posteriores a la posible inscripción en el estudio.
- Al participante se le ha colocado un marcapasos biventricular para la terapia de resincronización cardíaca (TRC) por insuficiencia cardíaca dentro de los 180 días posteriores a la posible inscripción en el estudio.
- El participante ha documentado un accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios (AIT) dentro de los 60 días posteriores a la posible inscripción en el estudio.
- El participante tiene antecedentes de estenosis aórtica de moderada a grave; o insuficiencia aórtica severa; o estenosis mitral severa; o insuficiencia mitral grave.
- El participante tiene una válvula aórtica protésica o un reemplazo mecánico de válvula mitral.
- El participante tiene una comorbilidad grave asociada con una reducción de la esperanza de vida a menos de 3 años como resultado de enfermedades médicas crónicas.
Los participantes con cáncer están excluidos con las siguientes excepciones:
- No se excluyen los sujetos con cáncer de piel no melanoma in situ o cáncer de cuello uterino in situ.
- No se excluyen los participantes que han estado libres de cáncer durante >= 5 años según lo determine su oncólogo. Se excluyen los sujetos con antecedentes de trasplante de células madre por cáncer sin importar cuánto tiempo hayan estado libres de cáncer.
- Participantes con antecedentes de leucemia u otra enfermedad de la médula ósea.
- El participante tiene enfermedad de células falciformes o rasgo de células falciformes.
- Participantes con retinopatía proliferativa.
- Participantes con Hb A1c > 9%.
- El participante tiene recuentos de plaquetas >10 % por encima del límite superior normal (LSN) o recuentos de plaquetas <70 000.
- El participante tiene un hematocrito < 30 % antes de la posible inscripción en el estudio.
- El participante tiene una creatinina sérica > 2,5 mg/dl antes de la posible inscripción en el estudio.
- El participante da positivo para VIH, hepatitis B o hepatitis C, o toma medicamentos inmunosupresores crónicos, o ha tenido un trasplante de células madre anterior.
- El participante tiene una contraindicación conocida para Neupogen (filgrastim) o G-CSF.
- El participante se inscribió previamente en un grupo de tratamiento activo de ensayos de terapia celular para enfermedades cardiovasculares, incluida cualquier fase de ensayos con células madre CD34+.
- Grosor del ventrículo izquierdo (LV) de < 7 mm en las áreas de destino de la inyección según lo medido durante un ecocardiograma 2-D (ECHO).
- Fibrilación auricular, aleteo auricular u otras arritmias no controladas que impedirían el mapeo electromecánico preciso y la inyección intramiocárdica guiada por NOGA.
- Diátesis hemorrágica con un INR > 1,8 cuando no recibe tratamiento antitrombótico.
- Disfunción hepática evidenciada por niveles elevados de AST o ALT > 2,5 x LSN.
- Cualquier trasplante previo que requiera inmunosupresión.
- Estado patológico que requiere inmunosupresión crónica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Entrega intramiocárdica dirigida de 1 x 10^5 células Auto-CD34+ después de la movilización y aféresis del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
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10 inyecciones intramiocárdicas de 0,2 ml por sitio de inyección de células Auto-CD34+
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Comparador de placebos: Brazo de control activo
Administración intramiocárdica dirigida de placebo después de la movilización y aféresis de G-CSF
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10 inyecciones intramiocárdicas de 0,2 ml por sitio de inyección de placebo
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Otro: Brazo estándar de atención (SOC) sin cegamiento
No se realizarán procedimientos relacionados con el estudio.
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Estándar de atención para la angina refractaria
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el tiempo total de ejercicio en la prueba de tolerancia al ejercicio (ETT) usando el protocolo de Bruce modificado
Periodo de tiempo: Visita inicial y a los 12 meses
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La línea de base (BL) es el promedio de los dos tiempos de ejercicio totales medidos durante el período de selección.
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Visita inicial y a los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de angina (episodios por semana) en la visita de seguimiento a los 12 meses
Periodo de tiempo: Visita inicial y a los 12 meses
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Los participantes autoinformaron los episodios de angina utilizando un diario electrónico durante 4 semanas al inicio (período de selección) y en las 4 semanas antes de las visitas de seguimiento a los 3, 6 y 12 meses.
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Visita inicial y a los 12 meses
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Cambio desde el inicio en el tiempo total de ejercicio en la prueba de tolerancia al ejercicio (ETT) en la visita de seguimiento a los 6 meses
Periodo de tiempo: Visita inicial y a los 6 meses
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La línea de base (BL) es el promedio de los dos tiempos de ejercicio totales medidos durante el período de selección.
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Visita inicial y a los 6 meses
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Frecuencia de angina (episodios por semana) en la visita de seguimiento a los 6 meses
Periodo de tiempo: Visita de 6 meses
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Visita de 6 meses
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Porcentaje de participantes con incidencias de MACE desde la aleatorización hasta el final del período de seguimiento de 24 meses
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de seguimiento de 24 meses
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Eventos cardíacos adversos mayores (MACE) definidos como muerte, hospitalización cardíaca, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular, según lo adjudique un comité independiente de clasificación de puntos finales clínicos (CEC). La categoría Total MACE incluye muerte, hospitalización cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. |
Desde la aleatorización hasta el final del período de seguimiento de 24 meses
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso grave (SAE) desde la aleatorización hasta el final del período de seguimiento de 24 meses
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del período de seguimiento de 24 meses
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Desde la aleatorización hasta el final del período de seguimiento de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Caladrius Study Director, Caladrius Biosciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Povsic TJ, Henry TD, Traverse JH, Fortuin FD, Schaer GL, Kereiakes DJ, Schatz RA, Zeiher AM, White CJ, Stewart DJ, Jolicoeur EM, Bass T, Henderson DA, Dignacco P, Gu Z, Al-Khalidi HR, Junge C, Nada A, Hunt AS, Losordo DW; RENEW Investigators. The RENEW Trial: Efficacy and Safety of Intramyocardial Autologous CD34(+) Cell Administration in Patients With Refractory Angina. JACC Cardiovasc Interv. 2016 Aug 8;9(15):1576-85. doi: 10.1016/j.jcin.2016.05.003.
- Povsic TJ, Junge C, Nada A, Schatz RA, Harrington RA, Davidson CJ, Fortuin FD, Kereiakes DJ, Mendelsohn FO, Sherman W, Schaer GL, White CJ, Stewart D, Story K, Losordo DW, Henry TD. A phase 3, randomized, double-blinded, active-controlled, unblinded standard of care study assessing the efficacy and safety of intramyocardial autologous CD34+ cell administration in patients with refractory angina: design of the RENEW study. Am Heart J. 2013 Jun;165(6):854-861.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.003. Epub 2013 Apr 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 901001
- RENEW Study (Otro identificador: Caladrius Biosciences, Inc.)
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