Effekt och säkerhet för riktad intramyokardiell leverans av Auto CD34+ stamceller för att förbättra träningskapaciteten hos patienter med refraktär angina (RENEW)

Huvudinkluderingskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare som är 21 till 80 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare med Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass III eller IV kronisk refraktär angina.
• Deltagare utan kontroll över sina anginasymtom trots maximalt tolererade doser av anti-anginaläkemedel. Deltagarna måste ha optimal terapi för sin angina och måste ha varit på en stabil anti-anginal medicinregim i minst 4 veckor innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke.
• Deltagare med obstruktiv kranskärlssjukdom olämpliga för konventionell revaskularisering på grund av olämplig anatomi eller samsjuklighet som fastställts på platsen och bekräftats av en oberoende bedömningskommitté.
• Deltagarna måste ha bevis för inducerbar myokardischemi.
• Deltagarna måste uppleva angina episoder.
• Deltagarna måste kunna genomföra 2 träningstoleranstester på löpbandet inom 3 veckor efter randomisering.
• Om en kvinna i fertil ålder får försökspersonen inte vara gravid och gå med på att använda lämpliga preventivmedel under studiens varaktighet.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

• Kardiovaskulär sjukhusvistelse inom 60 dagar före eventuell studieregistrering. Deltagaren har haft ett framgångsrikt eller delvis framgångsrikt kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom 6 månader eller PCTA inom 60 dagar efter potentiell studieregistrering.
• Deltagaren har haft en placering av en biventrikulär pacemaker för hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) för hjärtsvikt inom 180 dagar efter potentiell studieregistrering.
• Deltagaren har dokumenterat stroke eller övergående ischemiska attacker (TIA) inom 60 dagar efter potentiell studieregistrering.
• Deltagaren har en historia av måttlig till svår aortastenos; eller allvarlig aorta insufficiens; eller allvarlig mitralisstenos; eller allvarlig mitralinsufficiens.
• Deltagaren har en aortaklaffprotes eller en mekanisk mitralklaffbyte.
• Deltagaren har svår samsjuklighet i samband med en minskning av förväntad livslängd till mindre än 3 år till följd av kroniska medicinska sjukdomar.

• Deltagare med cancer är uteslutna med följande undantag:

  • Patienter med in situ icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer är inte uteslutna.
  • Deltagare som har varit cancerfria i >= 5 år enligt deras onkolog är inte uteslutna. Försökspersoner med en tidigare stamcellstransplantation för cancer exkluderas oavsett hur länge de har varit cancerfria.
• Deltagare med en historia av leukemi eller annan benmärgssjukdom.
• Deltagaren har sicklecellssjukdom eller sicklecell-egenskap.
• Deltagare med proliferativ retinopati.
• Deltagare med Hb A1c > 9 %.
• Deltagaren har trombocytantal >10 % över den övre normalgränsen (ULN) eller trombocytantal < 70 000.
• Deltagaren har en hematokrit < 30 % före potentiell studieregistrering.
• Deltagaren har ett serumkreatinin > 2,5 mg/dL före potentiell studieregistrering.
• Deltagaren testar positivt för HIV, hepatit B eller hepatit C, eller är på kronisk immunsuppressiva mediciner, eller har genomgått en tidigare stamcellstransplantation.
• Deltagaren har en känd kontraindikation mot Neupogen (filgrastim) eller G-CSF.
• Deltagaren var tidigare inskriven i en aktiv behandlingsgrupp av cellterapiförsök för hjärt-kärlsjukdom inklusive någon fas av CD34+ stamcellsförsök.
• Vänster kammare (LV) tjocklek < 7 mm i målområdena för injektionen mätt med ett 2-D ekokardiogram (ECHO).
• Förmaksflimmer, förmaksfladder eller andra okontrollerade arytmier som skulle förbjuda exakt elektromekanisk kartläggning och NOGA-ledd intramyokardinjektion.
• Blödningsdiates med INR > 1,8 när man inte får antitrombotisk behandling.
• Leverdysfunktion som bevisas av förhöjda ASAT- eller ALAT-nivåer > 2,5 x ULN.
• Alla tidigare transplantationer som kräver immunsuppression.
• Sjukdomstillstånd som kräver kronisk immunsuppression.