Eficácia e segurança da administração intramiocárdica direcionada de células-tronco automáticas CD34+ para melhorar a capacidade de exercício em indivíduos com angina refratária (RENEW)
29 de novembro de 2018 atualizado por: Lisata Therapeutics, Inc.
Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, de controle ativo e não cego controlado pelo padrão de atendimento (SOC) para determinar a eficácia e a segurança da administração intramiocárdica direcionada de células CD34+ autólogas (células Auto-CD34+) para aumentar a capacidade de exercício durante o teste de exercício padronizado em Indivíduos com Angina Pectoris Refratária e Isquemia Miocárdica Crônica
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a eficácia da administração intramiocárdica direcionada de células Auto-CD34+ para aumentar o tempo de exercício e melhorar os sintomas de angina em indivíduos com angina refratária e isquemia miocárdica crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
291
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Oxnard, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Stanford, California, Estados Unidos
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Saginaw, Michigan, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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New Jersey
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Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos
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Newark, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 21 e 80 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes com angina crônica refratária classe III ou IV da Canadian Cardiovascular Society (CCS).
- Participantes sem controle de seus sintomas de angina, apesar das doses máximas toleradas de medicamentos antianginosos. Os participantes devem estar em terapia ideal para sua angina e devem estar em um regime estável de medicação antianginosa por pelo menos 4 semanas antes de assinar o formulário de consentimento informado.
- Participantes com doença coronariana obstrutiva inadequada para revascularização convencional devido à anatomia inadequada ou comorbidade conforme determinado no local e confirmado por um comitê de adjudicação independente.
- Os participantes devem ter evidência de isquemia miocárdica induzível.
- Os participantes devem apresentar episódios de angina.
- Os participantes devem ser capazes de completar 2 testes de tolerância ao exercício na esteira dentro de 3 semanas após a randomização.
- Se for mulher com potencial para engravidar, a participante não deve estar grávida e concordar em empregar medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Hospitalização cardiovascular dentro de 60 dias antes da potencial inscrição no estudo. O participante teve um enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) bem-sucedido ou parcialmente bem-sucedido em 6 meses ou PCTA em 60 dias após a inscrição potencial no estudo.
- O participante teve a colocação de um marca-passo biventricular para terapia de ressincronização cardíaca (CRT) para insuficiência cardíaca dentro de 180 dias da possível inscrição no estudo.
- O participante documentou AVC ou ataques isquêmicos transitórios (TIAs) dentro de 60 dias após a inscrição potencial no estudo.
- O participante tem um histórico de estenose aórtica moderada a grave; ou insuficiência aórtica grave; ou estenose mitral grave; ou insuficiência mitral grave.
- O participante tem uma válvula aórtica protética ou uma substituição mecânica da válvula mitral.
- O participante tem comorbidade grave associada a uma redução na expectativa de vida para menos de 3 anos como resultado de doenças médicas crônicas.
Participantes com câncer são excluídos com as seguintes exceções:
- Indivíduos com câncer de pele não melanoma in situ ou câncer cervical in situ não são excluídos.
- Os participantes que estão livres de câncer há >= 5 anos, conforme determinado por seu oncologista, não são excluídos. Indivíduos com histórico anterior de transplante de células-tronco para câncer são excluídos, independentemente de quanto tempo estejam livres de câncer.
- Participantes com histórico de leucemia ou outra doença da medula óssea.
- O participante tem doença falciforme ou traço falciforme.
- Participantes com retinopatia proliferativa.
- Participantes com Hb A1c > 9%.
- O participante tem contagens de plaquetas > 10% acima do limite superior do normal (ULN) ou contagens de plaquetas < 70.000.
- O participante tem um hematócrito < 30% antes da potencial inscrição no estudo.
- O participante tem uma creatinina sérica > 2,5 mg/dL antes da potencial inscrição no estudo.
- O teste do participante foi positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C, ou está tomando medicamentos imunossupressores crônicos, ou teve um transplante anterior de células-tronco.
- O participante tem uma contraindicação conhecida para Neupogen (filgrastim) ou G-CSF.
- O participante foi previamente inscrito em um grupo de tratamento ativo de ensaios de terapia celular para doenças cardiovasculares, incluindo qualquer fase de ensaios com células-tronco CD34+.
- Espessura do ventrículo esquerdo (VE) de < 7 mm nas áreas-alvo da injeção, medida durante um ecocardiograma 2-D (ECO).
- Fibrilação atrial, flutter atrial ou outras arritmias descontroladas que impediriam o mapeamento eletromecânico preciso e a injeção intramiocárdica guiada por NOGA.
- Diátese hemorrágica com INR > 1,8 sem terapia antitrombótica.
- Disfunção hepática evidenciada por níveis elevados de AST ou ALT > 2,5 x LSN.
- Qualquer transplante anterior que exija imunossupressão.
- Estado de doença que requer imunossupressão crônica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
Entrega intramiocárdica direcionada de 1 x 10^5 células Auto-CD34+ após mobilização e aférese do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF)
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10 injeções intramiocárdicas de 0,2 mL por local de injeção de células Auto-CD34+
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Comparador de Placebo: Braço de Controle Ativo
Distribuição intramiocárdica direcionada de placebo após mobilização e aférese de G-CSF
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10 injeções intramiocárdicas de 0,2 mL por local de injeção de placebo
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Outro: Braço padrão de atendimento não cego (SOC)
Nenhum procedimento relacionado ao estudo será realizado.
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Padrão de cuidado para angina refratária
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no tempo total de exercício no teste de tolerância ao exercício (ETT) usando o protocolo de Bruce modificado
Prazo: Linha de base e visita de 12 meses
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A linha de base (BL) é a média dos dois tempos totais de exercício medidos durante o período de triagem.
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Linha de base e visita de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de angina (episódios por semana) na visita de acompanhamento de 12 meses
Prazo: Linha de base e visita de 12 meses
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Os participantes relataram episódios de angina utilizando um diário eletrônico por 4 semanas no início do estudo (período de triagem) e nas 4 semanas antes das visitas de acompanhamento de 3, 6 e 12 meses.
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Linha de base e visita de 12 meses
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Mudança da linha de base no tempo total de exercício no teste de tolerância ao exercício (ETT) na visita de acompanhamento de 6 meses
Prazo: Linha de base e visita de 6 meses
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A linha de base (BL) é a média dos dois tempos totais de exercício medidos durante o período de triagem.
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Linha de base e visita de 6 meses
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Frequência de angina (episódios por semana) na visita de acompanhamento de 6 meses
Prazo: Visita de 6 meses
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Visita de 6 meses
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Porcentagem de participantes com incidência de MACE desde a randomização até o final do período de acompanhamento de 24 meses
Prazo: Da randomização até o final do período de acompanhamento de 24 meses
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Eventos cardíacos adversos maiores (MACE) definidos como morte, hospitalização cardíaca, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral, conforme julgado por um comitê independente de classificação de desfecho clínico (CEC). A categoria Total MACE inclui morte, hospitalização cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. |
Da randomização até o final do período de acompanhamento de 24 meses
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso grave (SAE) desde a randomização até o final do período de acompanhamento de 24 meses
Prazo: Da randomização até o final do período de acompanhamento de 24 meses
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Da randomização até o final do período de acompanhamento de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Caladrius Study Director, Caladrius Biosciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Povsic TJ, Henry TD, Traverse JH, Fortuin FD, Schaer GL, Kereiakes DJ, Schatz RA, Zeiher AM, White CJ, Stewart DJ, Jolicoeur EM, Bass T, Henderson DA, Dignacco P, Gu Z, Al-Khalidi HR, Junge C, Nada A, Hunt AS, Losordo DW; RENEW Investigators. The RENEW Trial: Efficacy and Safety of Intramyocardial Autologous CD34(+) Cell Administration in Patients With Refractory Angina. JACC Cardiovasc Interv. 2016 Aug 8;9(15):1576-85. doi: 10.1016/j.jcin.2016.05.003.
- Povsic TJ, Junge C, Nada A, Schatz RA, Harrington RA, Davidson CJ, Fortuin FD, Kereiakes DJ, Mendelsohn FO, Sherman W, Schaer GL, White CJ, Stewart D, Story K, Losordo DW, Henry TD. A phase 3, randomized, double-blinded, active-controlled, unblinded standard of care study assessing the efficacy and safety of intramyocardial autologous CD34+ cell administration in patients with refractory angina: design of the RENEW study. Am Heart J. 2013 Jun;165(6):854-861.e2. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.003. Epub 2013 Apr 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
12 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 901001
- RENEW Study (Outro identificador: Caladrius Biosciences, Inc.)
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