Werkzaamheid en veiligheid van gerichte intramyocardiale toediening van auto-CD34+-stamcellen voor het verbeteren van de inspanningscapaciteit bij proefpersonen met refractaire angina pectoris (RENEW)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die 21 tot 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers met chronische refractaire angina pectoris klasse III of IV van de Canadian Cardiovascular Society (CCS).
• Deelnemers zonder controle over hun angina-symptomen ondanks maximaal getolereerde doses anti-angina-medicijnen. Deelnemers moeten optimale therapie voor hun angina pectoris krijgen en moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiel anti-angina-medicatieregime hebben gehad voordat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Deelnemers met een obstructieve coronaire aandoening die niet geschikt is voor conventionele revascularisatie vanwege een ongeschikte anatomie of comorbiditeit zoals ter plekke vastgesteld en bevestigd door een onafhankelijke beoordelingscommissie.
• Deelnemers moeten bewijs hebben van induceerbare myocardischemie.
• Deelnemers moeten angina-episodes ervaren.
• Deelnemers moeten binnen 3 weken na randomisatie 2 inspanningstolerantietests op de loopband kunnen voltooien.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, mag de proefpersoon niet zwanger zijn en akkoord gaan met het toepassen van adequate anticonceptiemaatregelen voor de duur van het onderzoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Cardiovasculaire ziekenhuisopname binnen 60 dagen voorafgaand aan mogelijke studie-inschrijving. Deelnemer heeft binnen 6 maanden een succesvolle of gedeeltelijk succesvolle coronaire bypass-transplantaat (CABG) gehad of PCTA binnen 60 dagen na potentiële studie-inschrijving.
• Deelnemer heeft een biventriculaire pacemaker geplaatst voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) voor hartfalen binnen 180 dagen na potentiële studie-inschrijving.
• Deelnemer heeft gedocumenteerde beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA's) binnen 60 dagen na potentiële studie-inschrijving.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige aortastenose; of ernstige aorta-insufficiëntie; of ernstige mitralisstenose; of ernstige mitralisinsufficiëntie.
• Deelnemer heeft een aortaklepprothese of een mechanische vervanging van de mitralisklep.
• Deelnemer heeft ernstige comorbiditeit geassocieerd met een verkorting van de levensverwachting tot minder dan 3 jaar als gevolg van chronische medische aandoeningen.

• Deelnemers met kanker zijn uitgesloten met de volgende uitzonderingen:

  • Proefpersonen met in-situ niet-melanome huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker worden niet uitgesloten.
  • Deelnemers die >= 5 jaar kankervrij zijn zoals bepaald door hun oncoloog worden niet uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie voor kanker worden uitgesloten, ongeacht hoe lang ze al kankervrij zijn.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van leukemie of een andere beenmergziekte.
• Deelnemer heeft sikkelcelziekte of sikkelcelziekte.
• Deelnemers met proliferatieve retinopathie.
• Deelnemers met Hb A1c > 9%.
• Deelnemer heeft een aantal bloedplaatjes >10% boven de bovengrens van normaal (ULN) of een aantal bloedplaatjes <70.000.
• Deelnemer heeft een hematocriet < 30% voorafgaand aan potentiële studie-inschrijving.
• Deelnemer heeft een serumcreatinine > 2,5 mg/dL voorafgaand aan potentiële studie-inschrijving.
• Deelnemer test positief op HIV, hepatitis B of hepatitis C, gebruikt chronische immunosuppressieve medicijnen of heeft eerder een stamceltransplantatie gehad.
• Deelnemer heeft een bekende contra-indicatie voor Neupogen (filgrastim) of G-CSF.
• Deelnemer was eerder ingeschreven in een actieve behandelingsgroep van celtherapieonderzoeken voor hart- en vaatziekten, inclusief elke fase van CD34+ stamcelonderzoeken.
• Linker ventrikel (LV) dikte van < 7 mm in de doelgebieden van injectie zoals gemeten tijdens een 2-D echocardiogram (ECHO).
• Atriale fibrillatie, atriale flutter of andere ongecontroleerde aritmieën die nauwkeurige elektromechanische mapping en NOGA-geleide intramyocardiale injectie onmogelijk zouden maken.
• Bloedingsdiathese met een INR > 1,8 wanneer u geen antitrombotische therapie krijgt.
• Leverdisfunctie zoals blijkt uit verhoogde ASAT- of ALAT-waarden > 2,5 x ULN.
• Elke eerdere transplantatie die immunosuppressie vereist.
• Ziektetoestand die chronische immunosuppressie vereist.