Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

EKSPERIMENTELL PLAN OG STUDIE FORLØP Dette er en prospektiv ikke-randomisert ikke-intervensjonell multisenterstudie som inkluderer respekt for et kvalitetscharter og involverer en prospektiv registrering av kliniske og histologiske data for å teste hypotesen om en andel av falsk negative rate (=rate av metastatisk SN) på 5 % +/- 5 % i populasjonen med lav risiko ved kombinert bruk av MSKCC-nomogram og Tenon-score. Ingen modifikasjonsterapi vil bli utført fordi poengsummene ikke vil bli gitt til operatørene.

6.1 Gjennomføring av studien 6.1.1 Før og under operasjonen Hver kirurg som godtar å delta i studien - og dermed respektere kvalitetscharteret - vil gjøre inkluderingen av sine kvalifiserte pasienter med en e-CRF som automatisk vil generere en rekke anonymitet. En form for inkludering som spesifiserer antall anonymitet til pasienten, initialene til navnet og fornavnet samt fødselsdatoen til pasienten vil bli sendt tilbake på e-post av studiekoordinator og klinisk studietekniker (CST) ) av URC-Est. Kirurgen vil ha til disposisjon 60 tavler med anonymitetsetiketter utarbeidet av CST av URC-Est tilsvarende 30 pasienter (2 tavler med etiketter for pasient). Gjentilførselen av etiketter vil bli administrert av CST.

En etikett vil inneholde i) nummeret på anonymitet, ii) adressen og telefonnummeret til kirurgen, iii) adressen og telefonnummeret til patologilaboratoriet, iv) adressen og telefonnummeret til studiekoordinatoren inkludert faksnummer der det er patologisk. resultater skal sendes.

Under den første intervensjonen vil kirurgen sende den histologiske prøven (dvs. lumpektomi eller mastektomi, SN, og muligens ikke-SN i tilfelle ALND fullføres under den første kirurgiske prosedyren med en tavle med anonymitetsetiketter.

I tilfelle ytterligere kirurgisk prosedyre for å fullføre ALND, skal den histologiske prøven (dvs. ikke-SN) vil bli sendt til patologilaboratoriet med den andre anonymitetstavlen som tilsvarer denne pasienten.

Patologilaboratoriet vil måtte merke med anonymitetsetiketter alle histologiske rapporter som skal sendes til studiekoordinator. For til slutt å beregne kombinert prediksjon (MSKCC nomogram og Tenon score) og sikre respekt for kvalitetscharteret, må spesifikke data vises i patologirapporten:

• Klinisk informasjon: pasientens alder, plasseringen av den primitive svulsten (øvre ytre kvadrant, SUPERO-medial, INFERO-lateral, INFERO-intern retroareolar eller annet), palpabel svulst eller ikke, resultatene av histologisk eller cytologisk diagnose utført preoperativt.
• Når det gjelder antall lumpektomi: størrelsen på invasiv kreft (største diameter), histologisk type, assosiert intraduktalt karsinom (type og prosent), eksistens av vaskulære eller lymfatiske emboli, østrogenreseptorstatus, progesteronreseptorstatus, HER-2-neu status, SCAFF og Bloom-Richardson-grad eller tilsvarende, hvis realisert, nivået av ekspresjon av antigen Ki 67; angående vaktpostlymfeknuter: antall SN høstet; for hver metastatisk SN: type metastase: makrometastase, mikrometastase, isolerte celler, metode for intraoperativ diagnose av metastase (hvis utført): frossensnitt, cytologi, RT-PCR. Avsluttende patologisk eksamen: rutinemessig H&E, seriesnitt H&E, IHC. Angående non-sentinel lymfeknuter: antall ikke-SN
• antall metastaserende ikke-SN, postoperativ TNM. 6.1.2 Innsamling av histologiske resultater fra patologilaboratoriene Studiedataene vil bli informert gjennom patologirapporter. Ti uker etter mottak av e-CRF vil CST for URC-EST under ansvar av studiekoordinatoren kontakte patologilaboratoriet. Sistnevnte vil merke med anonymitetsmerker alle histologirapporter som tilsvarer den første og eventuelt, hvis det er gjort ytterligere en ALND, og ​​vil fakse rapporter til studiekoordinator (faksnummer på etiketten).

6.2 Prosedyre for å beregne risikoen for ikke-SN-involvering En beregning av sannsynligheten for metastatisk ikke-SN ved hjelp av MSKCC-nomogrammet og Tenon-skåren vil bli utført for alle pasienter. Beregninger vil bli gjennomført under ansvar av koordinerende lege.

Resultatet av disse beregningene vil ikke bli formidlet til kirurger. 6.2.1 Beregne poengsummen til Tenon

• Variabel 1: Eksistens av makrometastase i en ikke-SN: hvis makrometastaser tildeles 2 poeng, ellers 0.
• Variabel 2: histologisk størrelse på invasiv svulst: 3 poeng hvis svulsten er større enn 20 mm, 1,5 poeng hvis størrelsen er i 10 og 20 mm og 0 poeng hvis mindre enn 10 mm.
• Variabel 3: Forhold mellom antall metastatiske SN (uansett type metastase (makrometastase, mikrometastase eller isolerte tumorceller)) og antall SN høstet: 2 poeng hvis forholdet er 1; 1 poeng hvis mellom 0,5 og 1, og 0 poeng hvis mindre enn 0,5.

Poengsummene for de 3 variablene legges deretter sammen for å beregne poengsummen til Tenon.

6.2.2 Beregning av risiko ved hjelp av MSKCC-nomogrammet Denne beregningen involverer 8 variabler: 1) histologisk type assosiert med SBR-grad (infiltrerende duktalt karsinom grad 1, grad 2, grad 3 og invasivt lobulært karsinom (ILC)), 2) eksistensen av en LYMPHO-vaskulær invasjon (LVI) (ja, nei), 3) svulstens multifokale natur (ja, nei), 4) status for østrogenreseptor (tilstede, fraværende), 4) antall ikke-metastatiske SN ( 0 til 14), 5) antall metastatiske SN (fra 1 til 7), 6) størrelsen på svulsten (fra 0 til 9 cm), 7) metode for å oppdage metastaser i SN. For sistnevnte er det 2 forskjellige situasjoner: ved bruk av teknikken CRYOCONGELATION, ble 4 elementer foreslått (CRYOCONGELATION-analyse, analyse av H&E: rutinemessig H&E og seriesnitt H&E, og IHC), og i fravær av bruk av teknologi kun ved kryokongelering 3 elementer ble foreslått (analyse av H&E: rutinemessig H&E og seriesnitt H&E, og IHC).

1. Beregningen må gjøres ved hjelp av kalkulatoren utviklet av forfatterne og lett tilgjengelig på nettstedet http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Første rad "Utført frossen seksjon. Varen skal kontrolleres dersom patologen har utført frossensnitt intraoperativt. Ellers må ikke varen kontrolleres.
   • Andre linje "Patologisk størrelse (cm)" må referere til den histologiske størrelsen til den største tumordiameteren i centimeter.
   • Tredje linje "Tumortype og -grad": du må velge det tilsvarende elementet fra de 4 elementene som tilbys: ductal I (for infiltrerende ductal carcinoma (TCC) grad 1), ductal II (for TCC grad 2), ductal III (for TCC-graden) 3) og lobulær (for infiltrerende lobulært karsinom).
   • Fjerde linje "Antall positive vaktpostlymfeknuter" skal rapportere antall metastatiske SN, uansett type flom (ved makrometastase en mikrometastase eller isolerte celler).

   • Femte linje "SN Method of Detection": du må velge elementet. To scenarier:

     1. I den første linjen ble det krysset av for "Frysset snitt utført": 4 varer tilbys da: Frosset (hvis metastasen ble diagnostisert ved frossensnittet). Dette scenariet kan imidlertid ikke produsere det fordi i dette tilfellet har pasienten mottatt ALND i samme operasjon som prosedyren til SN; Rutine (hvis metastasen ble diagnostisert ved å analysere rutine H&E), seriell (hvis metastasen ble diagnostisert etter seriell seksjonering i H&E), IHC (hvis metastasen ble diagnostisert av IHC)
     2. det første linjeelementet "Frossen seksjon utført" ble ikke krysset av: 3 elementer foreslås da: Rutine (hvis metastasen ble diagnostisert ved å analysere rutine H&E), seriell (hvis metastasen ble diagnostisert etter seriell seksjon i H&E), IHC (hvis metastase ble diagnostisert av IHC).
   • Sjette rad "Antall negative Sentinel Lymfeknuter": antall ikke-metastatiske SN.
   • Syvende rad "Lymphovaskulær invasjon." Varen må kontrolleres ved lymfe- eller karemboli.
   • Åttende rad "Multifokalitet. Varen må kontrolleres ved multifokalitet.
   • Niende linje "Østrogenreseptor positiv". Varen må kontrolleres om svulsten østrogenreseptorer.
2. Bruk av nomogrammet (definert som den grafiske representasjonen av modellen) anbefales ikke fordi beregningen er mindre presis enn nettgrensesnittet.

6.2.3 Risikoberegning som kombinerer MSKCC nomogram og Tenon score

• Gruppe med lav risiko for metastatisk ikke-SN: sannsynlighet med MSKCC nomogram på ≤ 10 % og en score på Tenon ≤ 3,5.
• Gruppe med risiko for metastatisk ikke-SN: sannsynlighet med MSKCC-nomogram på > 10 % og/eller Tenon-score > 3,5.

6.3 Overvåking av pasienter inkludert i studien Studien evaluerer den kombinerte bruken av to prediktorer ved baseline. Det krever ikke overvåking. Imidlertid vil alle pasienter bli overvåket regelmessig for eventuell brystkreft, og adjuvant behandling av brystkreft vil forbli uendret av denne studien.

6.4 Samlet forskningstid Rekrutteringen og åpningen av studiesentre planlegges over en periode på 6 måneder. Inkludering av pasienter er planlagt over en periode på 18 måneder. Total varighet av studiet er 24 måneder.