Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

EKSPERIMENTEL PLAN OG UNDERSØGELSESFORLØB Dette er en prospektiv ikke-randomiseret ikke-interventionel multicenterundersøgelse, der omfatter respekt for et kvalitetscharter og involverer en prospektiv registrering af kliniske og histologiske data for at teste hypotesen om en andel af falsk negative rate (=rate af metastatisk SN) på 5 % +/- 5 % i populationen med lav risiko ved kombineret brug af MSKCC nomogram og Tenon-score. Ingen modifikationsterapi vil blive udført, fordi scorerne ikke vil blive givet til operatører.

6.1 Gennemførelse af undersøgelsen 6.1.1 Før og under operationen Enhver kirurg, der accepterer at deltage i undersøgelsen - og dermed respektere kvalitetschartret - vil gøre inklusion af sine kvalificerede patienter med en e-CRF, som automatisk genererer en række anonymitet. En form for inklusion, der specificerer patientens anonymitetsnummer, initialerne på navnet og fornavnet samt patientens fødselsdato vil blive sendt tilbage via e-mail af studiekoordinatoren og klinisk undersøgelsestekniker (CST) ) af URC-Est. Kirurgen vil råde over 60 tavler med anonymitetsetiketter udarbejdet af CST for URC-Est svarende til 30 patienter (2 tavler med labels pr. patient). Genforsyningen af ​​etiketter vil blive administreret af CST.

En etiket vil indeholde i) nummeret på anonymitet, ii) kirurgens adresse og telefonnummer, iii) adresse og telefonnummer på patologilaboratoriet, iv) adresse og telefonnummer på studiekoordinatoren inklusive faxnummer, hvis patologisk resultater skal sendes.

Under den første intervention vil kirurgen sende den histologiske prøve (dvs. lumpektomi eller mastektomi, SN, og muligvis ikke-SN i tilfælde af at ALND afsluttes under den første kirurgiske procedure med en tavle af anonymitetsetiketter.

I tilfælde af yderligere kirurgisk indgreb for at fuldføre ALND, skal den histologiske prøve (dvs. ikke-SN) vil blive sendt til patologilaboratoriet med den anden anonymitetstavle svarende til denne patient.

Patologilaboratoriet skal med anonymitetsmærker mærke alle histologiske rapporter, der skal sendes til undersøgelseskoordinatoren. For til sidst at beregne kombineret forudsigelse (MSKCC nomogram og Tenon score) og sikre overholdelse af kvalitetscharteret, skal specifikke data fremgå af patologirapporten:

• Klinisk information: patientens alder, placeringen af ​​den primitive tumor (øvre ydre kvadrant, SUPERO-medial, INFERO-lateral, INFERO-intern retroareolar eller andet), palpabel tumor eller ej, resultaterne af histologisk eller cytologisk diagnose udført præoperativt.
• Med hensyn til antallet af lumpektomi: størrelsen af ​​invasiv cancer (største diameter), histologisk type, associeret intraduktalt karcinom (type og procentdel), eksistensen af ​​vaskulære eller lymfatiske embolier, østrogenreceptorstatus, progesteronreceptorstatus, HER-2-neu status, SCAFF- og Bloom-Richardson-kvalitet eller tilsvarende, hvis det realiseres, niveauet af ekspression af antigen Ki 67; vedrørende sentinel lymfeknuder: antal SN høstede; for hver metastatisk SN: type metastase: makrometastase, mikrometastase, isolerede celler, metode til intraoperativ diagnose af metastase (hvis udført): frosset snit, cytologi, RT-PCR. Afsluttende patologisk eksamen: rutinemæssig H&E, seriel sektion H&E, IHC. Vedrørende non-sentinel lymfeknuder: antal ikke-SN
• antal metastaserende non-SN, postoperativ TNM. 6.1.2 Indsamling af histologiske resultater fra patologiske laboratorier. Studiedataene vil blive informeret gennem patologirapporter. Ti uger efter modtagelse af e-CRF vil CST for URC-EST under ansvar af studiekoordinatoren kontakte patologilaboratoriet. Sidstnævnte vil med anonymitetsmærker mærke alle histologirapporter svarende til den første og eventuelt, hvis der er foretaget yderligere en ALND, og ​​faxe rapporter til studiekoordinatoren (faxnummer på etiketten).

6.2 Procedure til at beregne risikoen for ikke-SN-involvering En beregning af sandsynligheden for metastatisk non-SN ved hjælp af MSKCC-nomogrammet og Tenon-scoren vil blive udført for alle patienter. Beregninger vil blive gennemført under ansvar af koordinerende læge.

Resultatet af disse beregninger vil ikke blive meddelt kirurger. 6.2.1 Beregning af Tenons score

• Variabel 1: Eksistens af makrometastase i en ikke-SN: hvis makrometastaser tildeles 2 point, ellers 0.
• Variabel 2: histologisk størrelse af invasiv tumor: 3 point hvis tumoren er større end 20 mm, 1,5 point hvis størrelsen er i 10 og 20 mm og 0 point hvis mindre end 10 mm.
• Variabel 3: Forholdet mellem antallet af metastaserende SN (uanset typen af ​​metastase (makrometastase, mikrometastase eller isolerede tumorceller)) og antallet af SN høstede: 2 point, hvis forholdet er 1; 1 point hvis mellem 0,5 og 1, og 0 point hvis mindre end 0,5.

Scoringerne for de 3 variable lægges derefter sammen for at beregne scoren for Tenon.

6.2.2 Beregning af risiko ved hjælp af MSKCC-nomogrammet Denne beregning involverer 8 variable: 1) histologisk type forbundet med SBR-grad (infiltrerende duktalt karcinom grad 1, grad 2, grad 3 og invasivt lobulært karcinom (ILC)), 2) eksistensen af en LYMPHO-vaskulær invasion (LVI) (ja, nej), 3) tumorens multifokale natur (ja, nej), 4) status for østrogenreceptor (til stede, fraværende), 4) antallet af ikke-metastaserende SN ( 0 til 14), 5) antallet af metastatiske SN (fra 1 til 7), 6) størrelsen af ​​tumoren (fra 0 til 9 cm), 7) metode til påvisning af metastaser i SN. For sidstnævnte er der 2 forskellige situationer: ved brug af teknikken CRYOCONGELATION, blev 4 emner foreslået (CRYOCONGELATION-analyse, analyse af H&E: rutine H&E og seriel sektionering H&E og IHC), og i mangel af brug af teknologi kun ved kryokongelation 3 emner blev foreslået (analyse af H&E: rutinemæssig H&E og seriel sektion H&E og IHC).

1. Beregningen skal foretages ved hjælp af den beregner, der er udviklet af forfatterne og let tilgængelig på hjemmesiden http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Første række "Udført frossen sektion. Varen skal kontrolleres, hvis patologen har udført frosset snit intraoperativt. I modsat fald skal varen ikke kontrolleres.
   • Anden linje "Patologisk størrelse (cm)" skal referere til den histologiske størrelse af den største tumordiameter i centimeter.
   • Tredje linie "Tumortype og -grad": du skal vælge den tilsvarende vare blandt de 4 tilbudte varer: ductal I (til infiltrerende ductal carcinoma (TCC) grad 1), ductal II (for TCC grad 2), ductal III (til TCC-grade) 3) og lobulær (til infiltrerende lobulært karcinom).
   • Fjerde linje "Antal positive Sentinel Lymfeknuder" skal rapportere antallet af metastatiske SN, uanset typen af ​​oversvømmelse (ved makrometastase en mikrometastase eller isolerede celler).

   • Femte linje "SN Method of Detection": du skal vælge elementet. To scenarier:

     1. I den første linje var "Frysset Udført" afkrydset: 4 varer tilbydes derefter: Frosne (hvis metastasen blev diagnosticeret ved det frosne afsnit). Dette scenarie kan dog ikke producere det, fordi patienten i dette tilfælde har modtaget ALND i samme operation som proceduren for SN; Rutine (hvis metastasen blev diagnosticeret ved at analysere rutinemæssig H&E), seriel (hvis metastasen blev diagnosticeret efter seriel snit i H&E), IHC (hvis metastasen blev diagnosticeret af IHC)
     2. den første linjepost "Frozen Section Performed" var ikke markeret: Der foreslås derefter 3 elementer: Rutine (hvis metastasen blev diagnosticeret ved at analysere rutine H&E), Seriel (hvis metastasen blev diagnosticeret efter seriel sektion i H&E), IHC (hvis den metastase blev diagnosticeret af IHC).
   • Sjette række "Antal negative Sentinel Lymfeknuder": antallet af ikke-metastatiske SN.
   • Syvende række "Lymphovaskulær invasion." Varen skal kontrolleres i tilfælde af lymfe- eller karemboli.
   • Ottende række "Multifokalitet. Varen skal kontrolleres i tilfælde af multifokalitet.
   • Niende linje "Østrogenreceptor positiv". Varen skal kontrolleres, hvis tumoren østrogen-receptorer.
2. Brugen af ​​nomogrammet (defineret som den grafiske repræsentation af modellen) anbefales ikke, fordi beregningen er mindre præcis end webgrænsefladen.

6.2.3 Risikoberegning, der kombinerer MSKCC-nomogrammet og Tenon-score

• Gruppe med lav risiko for metastatisk non-SN: sandsynlighed med MSKCC nomogram på ≤ 10 % og en score på Tenon ≤ 3,5.
• Gruppe med risiko for metastatisk non-SN: sandsynlighed med MSKCC nomogram på > 10 % og/eller Tenon score > 3,5.

6.3 Monitorering af patienter inkluderet i undersøgelsen Studiet evaluerer den kombinerede brug af to prædiktorer ved baseline. Det kræver ikke overvågning. Alle patienter vil dog blive monitoreret regelmæssigt for enhver form for brystkræft, og adjuverende behandling af brystkræft vil forblive uændret af denne undersøgelse.

6.4 Samlet forskningstid Rekrutteringen og åbningen af ​​studiecentre er planlagt over en periode på 6 måneder. Inklusion af patienter er planlagt over en periode på 18 måneder. Studiets samlede varighed er 24 måneder.