Das Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

EXPERIMENTELLER PLAN UND STUDIENVERLAUF Es handelt sich um eine prospektive, nicht-randomisierte, nicht-interventionelle, multizentrische Studie unter Einhaltung einer Qualitätscharta und einer prospektiven Erfassung klinischer und histologischer Daten zur Überprüfung der Hypothese eines Anteils falsch-negativ-Rate (=Rate von metastatische SN) von 5 % +/- 5 % innerhalb der Population mit niedrigem Risiko durch die kombinierte Verwendung des MSKCC-Nomogramms und des Tenon-Scores. Es wird keine Modifikationstherapie durchgeführt, da die Ergebnisse den Bedienern nicht zur Verfügung gestellt werden.

6.1 Durchführung der Studie 6.1.1 Vor und während der Operation Jeder Chirurg, der sich bereit erklärt, an der Studie teilzunehmen – und somit die Qualitätscharta zu respektieren – wird die Aufnahme seiner in Frage kommenden Patienten mit einem e-CRF vornehmen, das automatisch eine Nummer der Anonymität erzeugt. Ein Aufnahmeformular mit Angabe der Anonymitätsnummer des Patienten, der Anfangsbuchstaben des Namens und des Vornamens sowie des Geburtsdatums des Patienten wird vom Studienkoordinator und klinischen Studientechniker (CST ) der URC-Est. Dem Chirurgen stehen 60 Tafeln mit Anonymitätsetiketten zur Verfügung, die vom CST des URC-Est ausgearbeitet wurden und 30 Patienten entsprechen (2 Tafeln mit Etiketten pro Patient). Die Nachlieferung von Etiketten wird vom CST verwaltet.

Ein Etikett enthält i) die Nummer der Anonymität, ii) die Adresse und Telefonnummer des Chirurgen, iii) die Adresse und Telefonnummer des Pathologielabors, iv) die Adresse und Telefonnummer des Studienkoordinators, einschließlich Faxnummer, falls pathologisch Ergebnisse sollten gesendet werden.

Beim ersten Eingriff schickt der Chirurg das histologische Präparat (d.h. Lumpektomie oder Mastektomie, SN und möglicherweise Nicht-SN, falls die ALND während des ersten chirurgischen Eingriffs mit einer Tafel von Anonymitätsetiketten abgeschlossen wird.

Im Falle eines zusätzlichen chirurgischen Eingriffs zur Vervollständigung der ALND wird die histologische Probe (d. h. Nicht-SN) werden mit dem zweiten Anonymitätsetikett, das diesem Patienten entspricht, an das Pathologielabor gesendet.

Das Labor für Pathologie muss alle histologischen Berichte, die an den Studienkoordinator gesendet werden sollen, mit Anonymitätsetiketten versehen. Um schließlich die kombinierte Vorhersage (MSKCC-Nomogramm und Tenon-Score) zu berechnen und die Einhaltung der Qualitätscharta sicherzustellen, müssen bestimmte Daten im Pathologiebericht erscheinen:

• Klinische Informationen: Alter des Patienten, Lokalisation des primitiven Tumors (oberer äußerer Quadrant, SUPERO-medial, INFERO-lateral, INFERO-intern retroareolär oder andere), tastbarer Tumor oder nicht, die Ergebnisse der präoperativ durchgeführten histologischen oder zytologischen Diagnose.
• In Bezug auf die Anzahl der Lumpektomien: Größe des invasiven Karzinoms (größter Durchmesser), histologischer Typ, assoziiertes intraduktales Karzinom (Art und Prozentsatz), Vorhandensein von vaskulären oder lymphatischen Emboli, Östrogenrezeptorstatus, Progesteronrezeptorstatus, HER-2-neu-Status, SCAFF- und Bloom-Richardson-Grad oder gleichwertig, falls realisiert, das Expressionsniveau des Antigens Ki 67; bezüglich Sentinel-Lymphknoten: Anzahl der geernteten SN; für jede metastasierte SN: Art der Metastasierung: Makrometastase, Mikrometastase, isolierte Zellen, Methode der intraoperativen Metastasierungsdiagnostik (falls durchgeführt): Schnellschnitt, Zytologie, RT-PCR. Abschließende pathologische Untersuchung: Routine H&E, Serienschnitt H&E, IHC. In Bezug auf Non-Sentinel-Lymphknoten: Anzahl der Non-SN
• Anzahl metastasierter nicht-SN, postoperativer TNM. 6.1.2 Sammlung histologischer Ergebnisse aus den Pathologielabors Die Studiendaten werden durch Pathologieberichte informiert. Zehn Wochen nach Erhalt des e-CRF nimmt das CST des URC-EST unter der Verantwortung des Studienkoordinators Kontakt mit dem Pathologielabor auf. Letzterer wird alle Histologieberichte, die dem ersten entsprechen, mit Anonymitätsetiketten versehen und gegebenenfalls, falls eine zusätzliche ALND durchgeführt wurde, an den Studienkoordinator faxen (Faxnummer auf dem Etikett).

6.2 Verfahren zur Berechnung des Risikos einer Nicht-SN-Beteiligung Eine Berechnung der Wahrscheinlichkeit einer metastasierten Nicht-SN-Beteiligung unter Verwendung des MSKCC-Nomogramms und des Tenon-Scores wird für alle Patienten durchgeführt. Berechnungen werden unter der Verantwortung des koordinierenden Arztes durchgeführt.

Das Ergebnis dieser Berechnungen wird den Chirurgen nicht mitgeteilt. 6.2.1 Berechnung der Punktzahl von Tenon

• Variable 1: Vorhandensein von Makrometastasen in einer Nicht-SN: wenn Makrometastasen vorliegen, werden 2 Punkte vergeben, sonst 0.
• Variable 2: histologische Größe des invasiven Tumors: 3 Punkte, wenn der Tumor größer als 20 mm ist, 1,5 Punkte, wenn die Größe zwischen 10 und 20 mm liegt, und 0 Punkte, wenn er kleiner als 10 mm ist.
• Variable 3: Verhältnis zwischen der Anzahl metastatischer SN (unabhängig von der Art der Metastasierung (Makrometastasen, Mikrometastasen oder isolierte Tumorzellen)) und der Anzahl geernteter SN: 2 Punkte, wenn das Verhältnis 1 ist; 1 Punkt bei Werten zwischen 0,5 und 1 und 0 Punkte bei Werten unter 0,5.

Die Punktzahlen für die 3 Variablen werden dann addiert, um die Punktzahl von Tenon zu berechnen.

6.2.2 Berechnung des Risikos durch das MSKCC-Nomogramm Diese Berechnung umfasst 8 Variablen: 1) histologischer Typ im Zusammenhang mit dem SBR-Grad (infiltrierendes duktales Karzinom Grad 1, Grad 2, Grad 3 und invasives lobuläres Karzinom (ILC)), 2) das Vorhandensein von a LYMPHO-vaskuläre Invasion (LVI) (ja, nein), 3) die multifokale Natur des Tumors (ja, nein), 4) Status des Östrogenrezeptors (vorhanden, nicht vorhanden), 4) die Anzahl der nicht metastasierten SN ( 0 bis 14), 5) die Anzahl der metastasierten SN (von 1 bis 7), 6) die Größe des Tumors (von 0 bis 9 cm), 7) Methode zum Nachweis von Metastasen in der SN. Für letzteres gibt es 2 verschiedene Situationen: Bei Verwendung der Technik CRYOCONGELATION wurden 4 Punkte vorgeschlagen (CRYOCONGELATION-Analyse, Analyse durch H&E: Routine-H&E und Serienschnitte H&E und IHC) und bei fehlender Nutzung der Technologie nur durch Kryokongelation 3 Items wurden vorgeschlagen (Analyse durch H&E: Routine-H&E und Serienschnitte H&E und IHC).

1. Die Berechnung muss mit dem von den Autoren entwickelten und auf der Website http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm leicht zugänglichen Rechner erfolgen.

   • Erste Reihe „Durchgeführter Tiefkühlabschnitt. Das Item muss überprüft werden, wenn der Pathologe intraoperativ einen Schnellschnitt durchgeführt hat. Andernfalls darf der Artikel nicht geprüft werden.
   • Die zweite Zeile „Pathologische Größe (cm)“ muss die histologische Größe des größten Tumordurchmessers in Zentimetern angeben.
   • Dritte Zeile „Tumortyp und -grad“: Sie müssen den entsprechenden Artikel aus den 4 angebotenen Artikeln auswählen: Duktal I (für infiltrierendes duktales Karzinom (TCC) Grad 1), Duktal II (für TCC Grad 2), Duktal III (für TCC Grad 3) und lobulär (für infiltrierendes lobuläres Karzinom).
   • Die vierte Zeile „Anzahl der positiven Sentinel-Lymphknoten“ muss die Anzahl der metastasierten SN angeben, unabhängig von der Art der Überschwemmung (durch Makrometastasen, Mikrometastasen oder isolierte Zellen).

   • Fünfte Zeile "SN Method of Detection": Sie müssen das Element auswählen. Zwei Szenarien:

     1. In der ersten Zeile wurde der Punkt „Schnitt durchgeführt“ angekreuzt: 4 Punkte werden dann angeboten: Gefroren (wenn die Metastasierung am Schnellschnitt diagnostiziert wurde). Dieses Szenario kann es jedoch nicht produzieren, da der Patient in diesem Fall ALND in derselben Operation wie das Verfahren von SN erhalten hat; Routine (wenn die Metastase durch Analyse der Routine H&E diagnostiziert wurde), Seriell (wenn die Metastase nach Serienschnitt in H&E diagnostiziert wurde), IHC (wenn die Metastase durch IHC diagnostiziert wurde)
     2. der erste Posten „Frozen Section Performed“ wurde nicht angekreuzt: 3 Items werden dann vorgeschlagen: Routine (wenn die Metastase durch Analyse der Routine H&E diagnostiziert wurde), Seriell (wenn die Metastase nach Serienschnitt in H&E diagnostiziert wurde), IHC (wenn die Metastasierung wurde von IHC diagnostiziert).
   • Sechste Zeile „Anzahl der negativen Sentinel-Lymphknoten“: die Anzahl der nicht metastasierten SN.
   • Siebte Reihe "Lymphovaskuläre Invasion". Bei lymphatischen oder vaskulären Embolien muss der Artikel überprüft werden.
   • Achte Reihe „Multifokalität. Bei Multifokalität muss das Item überprüft werden.
   • Neunte Zeile "Östrogenrezeptor positiv". Der Artikel muss überprüft werden, ob der Tumor Östrogenrezeptoren hat.
2. Die Verwendung des Nomogramms (definiert als grafische Darstellung des Modells) wird nicht empfohlen, da die Berechnung weniger genau ist als die Webschnittstelle.

6.2.3 Risikoberechnung durch Kombination des MSKCC-Nomogramms und des Tenon-Scores

• Gruppe mit niedrigem Risiko für metastasierende Nicht-SN: Wahrscheinlichkeit mit dem MSKCC-Nomogramm von ≤ 10 % und einem Tenon-Score von ≤ 3,5.
• Gruppe mit Risiko für metastasierende Nicht-SN: Wahrscheinlichkeit mit dem MSKCC-Nomogramm von > 10 % und/oder Tenon-Score > 3,5.

6.3 Überwachung der in die Studie eingeschlossenen Patienten Die Studie bewertet die kombinierte Anwendung von zwei Prädiktoren zu Studienbeginn. Es bedarf keiner Überwachung. Alle Patientinnen werden jedoch regelmäßig auf Brustkrebs überwacht, und die adjuvante Behandlung von Brustkrebs bleibt durch diese Studie unverändert.

6.4 Gesamtforschungszeit Die Rekrutierung und Eröffnung von Studienzentren ist über einen Zeitraum von 6 Monaten geplant. Der Einschluss der Patienten ist über einen Zeitraum von 18 Monaten geplant. Die Gesamtstudiendauer beträgt 24 Monate.