纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSKCC) (NOTEGS)

实验计划和研究过程 这是一项前瞻性非随机非干预性多中心研究，包括尊重质量章程并涉及临床和组织学数据的前瞻性注册，以检验一定比例的假阴性率假设（=通过结合使用 MSKCC 列线图和 Tenon 评分，低风险人群中转移性 SN）为 5% +/- 5%。 不会进行修改治疗，因为不会向操作员提供分数。

6.1 研究的进行 6.1.1 手术前和手术期间每位同意参与研究的外科医生 - 从而尊重质量章程 - 都会将他符合条件的患者纳入 e-CRF，e-CRF 将自动生成一些匿名信息。 研究协调员和临床研究技术人员 (CST) 将通过电子邮件发回一份包含患者匿名号码、姓名首字母和名字首字母以及患者出生日期的表格) 的 URC-Est。 外科医生将拥有 60 块由 URC-Est 的 CST 制定的匿名标签板，对应 30 名患者（2 块标签板由患者提供）。 标签的重新供应将由 CST 管理。

标签将包含 i) 匿名号码，ii) 外科医生的地址和电话号码，iii) 病理实验室的地址和电话号码，iv) 研究协调员的地址和电话号码，包括病理学的传真号码结果应该发送。

在第一次干预期间，外科医生将发送组织学标本（即 乳房肿瘤切除术或乳房切除术、SN，如果 ALND 在第一次手术过程中完成，则可能是非 SN，并带有匿名标签。

如果需要额外的外科手术来完成 ALND，组织学标本（即 非 SN) 将连同与该患者对应的第二张匿名标签一起发送到病理实验室。

病理学实验室必须用匿名标签标记所有应该发送给研究协调员的组织学报告。 为了最终计算综合预测（MSKCC 列线图和 Tenon 评分）并确保遵守质量章程，特定数据必须出现在病理报告中：

• 临床信息：患者年龄、原发肿瘤的位置（外上象限、上内侧、下外侧、乳晕后内侧或其他）、是否可触及肿瘤、术前进行的组织学或细胞学诊断结果。
• 关于肿块切除术的数量：浸润性癌的大小（最大直径）、组织学类型、相关导管内癌（类型和百分比）、血管或淋巴管栓塞的存在、雌激素受体状态、孕激素受体状态、HER-2-neu 状态、 SCAFF 和 Bloom-Richardson 等级或同等等级，如果实现，抗原 Ki 67 的表达水平；关于前哨淋巴结：收获的 SN 数量；对于每个转移性 SN：转移类型：大转移、微转移、分离细胞、转移的术中诊断方法（如果进行）：冰冻切片、细胞学、RT-PCR。 最终病理检查：常规 H&E、连续切片 H&E、IHC。 关于非前哨淋巴结：非 SN 的数量
• 转移性非 SN 数、术后 TNM。 6.1.2 从病理实验室收集组织学结果 研究数据将通过病理报告告知。 在收到 e-CRF 十周后，由研究协调员负责的 URC-EST 的 CST 将联系病理实验室。 后者将使用匿名标签标记与第一个对应的所有组织学报告，如果进一步进行了额外的 ALND，则可能会将报告传真给研究协调员（标签上的传真号码）。

6.2 计算非 SN 受累风险的程序 将对所有患者使用 MSKCC 列线图和 Tenon 评分计算转移性非 SN 的概率。 计算将在协调医生的责任下实施。

这些计算的结果不会传达给外科医生。 6.2.1 计算Tenon的分数

• 变量 1：非 SN 中存在大转移：如果大转移，分配 2 分，否则为 0。
• 变量 2：浸润性肿瘤的组织学大小：如果肿瘤大于 20 毫米，则为 3 分；如果大小在 10 和 20 毫米之间，则为 1.5 分；如果小于 10 毫米，则为 0 分。
• 变量 3：转移性 SN 数量（无论转移类型（大转移、微转移或分离的肿瘤细胞））与收获的 SN 数量之间的比率：如果比率为 1，则为 2 分；介于 0.5 和 1 之间得 1 分，小于 0.5 得 0 分。

然后将 3 个变量的分数相加以计算 Tenon 的分数。

6.2.2 通过 MSKCC 列线图计算风险 该计算涉及 8 个变量：1) 与 SBR 等级相关的组织学类型（浸润性导管癌 1 级、2 级、3 级和浸润性小叶癌 (ILC)），2) 是否存在a LYMPHO-血管浸润 (LVI)（是，否），3) 肿瘤的多灶性（是，否），4) 雌激素受体的状态（存在，不存在），4) 非转移性 SN 的数量（ 0 到 14), 5) 转移 SN 的数量 (从 1 到 7), 6) 肿瘤的大小 (从 0 到 9 cm), 7) 检测 SN 转移的方法。 对于后者，有 2 种不同的情况：当使用冷冻凝固技术时，提出了 4 个项目（冷冻凝固分析、H&E 分析：常规 H&E 和连续切片 H&E 和 IHC），并且在没有仅使用冷冻凝固技术的情况下提出了 3 个项目（H&E 分析：常规 H&E 和连续切片 H&E，以及 IHC）。

1. 必须使用作者开发的计算器进行计算，该计算器可在网站 http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm 上轻松访问。

   • 第一行“执行冰冻切片。 如果病理学家在术中进行了冰冻切片，则必须检查该项目。 否则，不得检查该项目。
   • 第二行“病理大小（cm）”必须指以厘米为单位的最大肿瘤直径的组织学大小。
   • 第三行“Tumor type and grade”：必须从提供的4个项目中选择相应的项目：ductal I（浸润性导管癌（TCC）1级），ductal II（TCC 2级），ductal III（TCC级） 3）和小叶型（用于浸润性小叶癌）。
   • 第四行“阳性前哨淋巴结数”必须报告转移性 SN 的数量，无论是哪种类型的泛滥（通过大转移、微转移或孤立细胞）。

   • 第五行“SN Method of Detection”：必须选择项目。 两种情况：

     1. 在第一行项目“冰冻切片”被选中：然后提供 4 个项目：冷冻（如果在冰冻切片诊断出转移）。 但是，这种情况无法产生，因为在这种情况下，患者在与 SN 手术相同的手术中接受了 ALND；常规（如果通过分析常规 H&E 诊断转移）、系列（如果在 H&E 连续切片后诊断转移）、IHC（如果转移通过 IHC 诊断）
     2. 第一行“冰冻切片”未被选中：然后提出 3 个项目：常规（如果转移是通过分析常规 H&E 诊断的）、序列（如果转移是在 H&E 连续切片后诊断的）、IHC（如果转移通过 IHC 诊断）。
   • 第六行“Number of Negative Sentinel Lymph Nodes”：非转移性 SN 的数量。
   • 第七行“淋巴血管侵犯”。 如果有淋巴或血管栓塞，则必须检查该项目。
   • 第八行“多焦点。 如果是多焦点，则必须检查该项目。
   • 第九行“雌激素受体阳性”。 该项目必须检查是否为肿瘤雌激素受体。
2. 不推荐使用列线图（定义为模型的图形表示），因为计算不如 Web 界面精确。

6.2.3 结合MSKCC列线图和Tenon评分的风险计算

• 转移性非 SN 低风险组：MSKCC 列线图≤ 10% 且 Tenon 评分≤ 3.5 的概率。
• 存在转移性非 SN 风险的组：MSKCC 列线图 > 10% 和/或 Tenon 评分 > 3.5 的概率。

6.3 研究中包括的患者的监测该研究评估了基线时两个预测因子的组合使用。 它不需要监控。 然而，将定期监测所有患者是否患有任何乳腺癌，并且本研究将保持乳腺癌的辅助治疗不变。

6.4 研究总时间 招募和开设研究中心计划历时 6 个月。 计划在 18 个月内纳入患者。 研究的总持续时间为24个月。