The Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

EXPERIMENTÁLNÍ PLÁN A PRŮBĚH STUDIE Jedná se o prospektivní nerandomizovanou neintervenční multicentrickou studii zahrnující respektování charty kvality a zahrnující prospektivní registraci klinických a histologických dat pro testování hypotézy o podílu falešně negativních výsledků (= míra metastatická SN) 5 % +/- 5 % v populaci s nízkým rizikem kombinovaným použitím nomogramu MSKCC a Tenonova skóre. Nebude prováděna žádná modifikační terapie, protože skóre nebude poskytnuto operátorům.

6.1 Provedení studie 6.1.1 Před operací a během ní Každý chirurg, který souhlasí s účastí ve studii – a tedy s respektováním charty kvality – zařadí své vhodné pacienty do e-CRF, což automaticky vytvoří řadu anonymity. Formulář s uvedením čísla anonymity pacienta, iniciály jména a jména a také datum narození pacienta zašle zpět e-mailem koordinátor studie a technik klinické studie (CST ) URC-Est. Chirurg bude mít k dispozici 60 desek štítků anonymity vypracovaných CST URC-Est odpovídajících 30 pacientům (2 štítky podle pacienta). Doplňování štítků bude řídit CST.

Štítek bude obsahovat i) číslo anonymity, ii) adresu a telefonní číslo chirurga, iii) adresu a telefonní číslo patologické laboratoře, iv) adresu a telefonní číslo koordinátora studie včetně faxového čísla, je-li patologický výsledky by měly být zaslány.

Při prvním zásahu chirurg odešle histologický vzorek (tj. lumpektomie nebo mastektomie, SN a případně non-SN v případě, že je ALND dokončena během prvního chirurgického zákroku s tabulí štítků anonymity.

V případě dalšího chirurgického zákroku k dokončení ALND se histologický vzorek (tj. non-SN) budou odeslány do patologické laboratoře s druhým štítkem anonymity odpovídající tomuto pacientovi.

Laboratoř patologie bude muset označit anonymitou všechny histologické zprávy, které by měly být zaslány koordinátorovi studie. Aby bylo možné případně vypočítat kombinovanou předpověď (nomogram MSKCC a Tenonovo skóre) a zajistit respektování charty kvality, musí se ve zprávě o patologii objevit konkrétní údaje:

• Klinické údaje: věk pacienta, lokalizace primitivního tumoru (horní zevní kvadrant, SUPERO-mediální, INFERO-laterální, INFERO-vnitřní retroareolární nebo jiný), hmatný tumor či nikoliv, výsledky histologické nebo cytologické diagnostiky provedené předoperačně.
• Pokud jde o počet lumpektomií: velikost invazivního karcinomu (největší průměr), histologický typ, přidružený intraduktální karcinom (typ a procento), existence vaskulárních nebo lymfatických embolií, stav estrogenových receptorů, stav progesteronových receptorů, stav HER-2-neu, SCAFF a stupeň Bloom-Richardson nebo ekvivalent, pokud je realizován, úroveň exprese antigenu Ki 67; pokud jde o sentinelové lymfatické uzliny: počet odebraných SN; pro každý metastatický SN: typ metastázy: makrometastáza, mikrometastáza, izolované buňky, způsob intraoperační diagnostiky metastázy (pokud se provádí): zmrazený řez, cytologie, RT-PCR. Závěrečná patologická zkouška: rutinní H&E, sériové řezání H&E, IHC. Pokud jde o non-sentinelové lymfatické uzliny: počet non-SN
• počet metastatických non-SN, pooperační TNM. 6.1.2 Sběr histologických výsledků z patologických laboratoří Údaje ze studie budou informovány prostřednictvím patologických zpráv. Deset týdnů po obdržení e-CRF bude CST URC-EST v odpovědnosti koordinátora studie kontaktovat patologickou laboratoř. Ten označí anonymními štítky všechny histologické zprávy odpovídající první a případně, pokud byla provedena další ALND, a faxové zprávy odešle koordinátorovi studie (faxové číslo na štítku).

6.2 Postup výpočtu rizika non-SN postižení U všech pacientů bude proveden výpočet pravděpodobnosti metastatického non-SN pomocí nomogramu MSKCC a Tenonova skóre. Za provádění výpočtů zodpovídá koordinující lékař.

Výsledek těchto výpočtů nebude sdělen chirurgům. 6.2.1 Výpočet skóre Tenon

• Proměnná 1: Existence makrometastáz v non-SN: pokud makrometastázy jsou přiděleny 2 body, jinak 0.
• Proměnná 2: histologická velikost invazivního tumoru: 3 body, pokud je tumor větší než 20 mm, 1,5 bodu, pokud je velikost v 10 a 20 mm, a 0 bodů, pokud je menší než 10 mm.
• Proměnná 3: Poměr mezi počtem metastatických SN (bez ohledu na typ metastázy (makrometastázy, mikrometastázy nebo izolované nádorové buňky)) a počtem odebraných SN: 2 body, pokud je poměr 1; 1 bod, pokud je mezi 0,5 a 1, a 0 bodů, pokud je méně než 0,5.

Skóre pro 3 proměnné se pak sečtou a vypočítá se skóre Tenon.

6.2.2 Výpočet rizika pomocí nomogramu MSKCC Tento výpočet zahrnuje 8 proměnných: 1) histologický typ spojený se stupněm SBR (infiltrující duktální karcinom stupeň 1, stupeň 2, stupeň 3 a invazivní lobulární karcinom (ILC)), 2) existence a LYMPHO-vaskulární invaze (LVI) (ano, ne), 3) multifokální povaha nádoru (ano, ne), 4) stav estrogenového receptoru (přítomný, nepřítomný), 4) počet nemetastatických SN ( 0 až 14), 5) počet metastatických SN (od 1 do 7), 6) velikost nádoru (od 0 do 9 cm), 7) způsob detekce metastáz v SN. Pro posledně jmenované existují 2 různé situace: při použití techniky KRYOCONGELATION byly navrženy 4 položky (analýza KRYOCONGELATION, analýza H&E: rutinní H&E a sériové dělení H&E a IHC), a při absenci použití technologie pouze kryokongelace Byly navrženy 3 položky (analýza H&E: rutinní H&E a sériové dělení H&E a IHC).

1. Výpočet musí být proveden pomocí kalkulátoru vyvinutého autory a snadno dostupného na webové stránce http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • První řada „Provedená zmrazená sekce. Položka musí být zkontrolována, pokud patolog provedl intraoperačně zmrazenou sekci. V opačném případě se položka nesmí kontrolovat.
   • Druhý řádek "Pathologická velikost (cm)" musí odkazovat na histologickou velikost největšího průměru nádoru v centimetrech.
   • Třetí řádek "Typ a stupeň nádoru": musíte vybrat odpovídající položku ze 4 nabízených položek: duktální I (pro infiltrující duktální karcinom (TCC) stupeň 1), duktální II (pro TCC stupeň 2), duktální III (pro TCC stupeň 3) a lobulární (pro infiltrující lobulární karcinom).
   • Čtvrtý řádek „Počet pozitivních sentinelových lymfatických uzlin“ musí uvádět počet metastatických SN bez ohledu na typ zaplavení (makrometastázou a mikrometastázou nebo izolovanými buňkami).

   • Pátý řádek "Metoda detekce SN": musíte vybrat položku. Dva scénáře:

     1. V prvním řádku byla zaškrtnuta položka "Frozen Section Performed": jsou pak nabízeny 4 položky: Frozen (pokud byla diagnostikována metastáza na zmrazeném úseku). Tento scénář to však nemůže vytvořit, protože v tomto případě pacient dostal ALND ve stejné operaci jako postup SN; Rutinní (pokud byla metastáza diagnostikována analýzou rutinní H&E), Sériová (pokud byla metastáza diagnostikována po sériovém řezu v H&E), IHC (pokud byla metastáza diagnostikována pomocí IHC)
     2. první řádková položka „Provedena zmrazená sekce“ nebyla zaškrtnuta: jsou navrženy 3 položky: Rutinní (pokud byla metastáza diagnostikována analýzou rutinní H&E), Sériová (pokud byla metastáza diagnostikována po sériovém nařezání v H&E), IHC (pokud byla metastáza byla diagnostikována IHC).
   • Šestý řádek „Počet negativních sentinelových lymfatických uzlin“: počet nemetastatických SN.
   • Sedmý řádek "Lymfovaskulární invaze." Položka musí být zkontrolována v případě lymfatické nebo cévní embolie.
   • Osmý řádek „Multifokalita. V případě multifokality je nutné položku zkontrolovat.
   • Devátý řádek "Estrogenový receptor pozitivní". Položka musí být zkontrolována, zda nádorové estrogenové receptory.
2. Použití nomogramu (definovaného jako grafické znázornění modelu) se nedoporučuje, protože výpočet je méně přesný než webové rozhraní.

6.2.3 Výpočet rizika kombinující nomogram MSKCC a Tenonovo skóre

• Skupina s nízkým rizikem metastatického non-SN: pravděpodobnost s nomogramem MSKCC ≤ 10 % a skóre Tenon ≤ 3,5.
• Skupina s rizikem metastatického non-SN: pravděpodobnost s nomogramem MSKCC > 10 % a/nebo Tenonovým skóre > 3,5.

6.3 Monitorování pacientů zařazených do studie Studie hodnotí kombinované použití dvou prediktorů na začátku studie. Nevyžaduje monitorování. Všechny pacientky však budou pravidelně sledovány pro případ rakoviny prsu a adjuvantní léčba rakoviny prsu zůstane touto studií nezměněna.

6.4 Celková doba výzkumu Nábor a otevření studijních center je plánováno na období 6 měsíců. Zařazení pacientů je plánováno na období 18 měsíců. Celková délka studia je 24 měsíců.