Il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

PIANO SPERIMENTALE E PERCORSO DI STUDI Si tratta di uno studio multicentrico prospettico non randomizzato non interventistico che prevede il rispetto di una carta di qualità e prevede una registrazione prospettica di dati clinici e istologici per verificare l'ipotesi di una percentuale di tasso di falsi negativi (=tasso di metastatico SN) del 5% +/- 5% all'interno della popolazione a basso rischio mediante l'uso combinato del nomogramma MSKCC e del punteggio Tenon. Non verrà effettuata alcuna terapia di modifica perché i punteggi non saranno forniti agli operatori.

6.1 Conduzione dello studio 6.1.1 Prima e durante l'intervento chirurgico Ogni chirurgo che accetterà di partecipare allo studio - e quindi di rispettare la carta di qualità - effettuerà l'inclusione dei suoi pazienti idonei con una e-CRF che genererà automaticamente un numero di anonimato. Un modulo di inclusione che specifica il numero di anonimato del paziente, le iniziali del nome e del nome nonché la data di nascita del paziente sarà inviato via e-mail dal coordinatore dello studio e dal tecnico dello studio clinico (CST ) dell'URC-Est. Il chirurgo avrà a sua disposizione 60 schede di etichette di anonimato elaborate dal CST dell'URC-Est corrispondenti a 30 pazienti (2 schede di etichette per paziente). Il rifornimento delle etichette sarà gestito dal CST.

Un'etichetta conterrà i) il numero di anonimato, ii) l'indirizzo e il numero di telefono del chirurgo, iii) l'indirizzo e il numero di telefono del laboratorio di patologia, iv) l'indirizzo e il numero di telefono del coordinatore dello studio compreso il numero di fax in cui i risultati dovrebbero essere inviati.

Durante il primo intervento, il chirurgo invierà il campione istologico (es. lumpectomia o mastectomia, SN e possibilmente non SN nel caso in cui l'ALND sia completato durante la prima procedura chirurgica con una scheda di etichette di anonimato.

In caso di ulteriore intervento chirurgico per completare l'ALND, il campione istologico (es. non SN) verrà inviato al laboratorio di patologia con la seconda scheda di etichetta di anonimato corrispondente a questo paziente.

Il laboratorio di patologia dovrà etichettare con etichette di anonimato tutti i referti istologici che dovranno essere inviati al coordinatore dello studio. Per calcolare eventualmente la previsione combinata (nomogramma MSKCC e punteggio Tenon) e garantire il rispetto della carta di qualità, nel referto patologico devono comparire dati specifici:

• Informazioni cliniche: età del paziente, localizzazione del tumore primitivo (quadrante esterno superiore, SUPERO-mediale, INFERO-laterale, INFERO-retroareolare interno o altro), tumore palpabile o meno, esiti di diagnosi istologica o citologica eseguita preoperatoriamente.
• Per quanto riguarda il numero di lumpectomia: dimensioni del cancro invasivo (diametro maggiore), tipo istologico, carcinoma intraduttale associato (tipo e percentuale), presenza di emboli vascolari o linfatici, stato del recettore degli estrogeni, stato del recettore del progesterone, stato HER-2-neu, SCAFF e grado Bloom-Richardson o equivalente, se realizzato, il livello di espressione dell'antigene Ki 67; per quanto riguarda i linfonodi sentinella: numero di SN raccolti; per ogni SN metastatico: tipo di metastasi: macrometastasi, micrometastasi, cellule isolate, metodo di diagnosi intraoperatoria delle metastasi (se eseguita): sezione congelata, citologia, RT-PCR. Esame patologico finale: H&E di routine, H&E di sezionamento seriale, IHC. Per quanto riguarda i linfonodi non sentinella: numero di non SN
• numero di TNM metastatico non SN, postoperatorio. 6.1.2 Raccolta dei risultati istologici dai laboratori di patologia I dati dello studio saranno informati attraverso rapporti di patologia. Dieci settimane dopo aver ricevuto l'e-CRF, il CST dell'URC-EST sotto la responsabilità del coordinatore dello studio contatterà il laboratorio di patologia. Quest'ultimo etichetterà con etichette di anonimato tutti i referti istologici corrispondenti al primo ed eventualmente, se è stata effettuata un'ulteriore ALND, e invierà via fax i referti al coordinatore dello studio (numero di fax sull'etichetta).

6.2 Procedura per calcolare il rischio di coinvolgimento non-SN Un calcolo della probabilità di non-SN metastatico utilizzando il nomogramma MSKCC e il punteggio Tenon sarà eseguito per tutti i pazienti. I calcoli saranno eseguiti sotto la responsabilità del medico coordinatore.

Il risultato di questi calcoli non sarà comunicato ai chirurghi. 6.2.1 Calcolo del punteggio di Tenon

• Variabile 1: Esistenza di macrometastasi in un non SN: se macrometastasi vengono assegnati 2 punti, 0 altrimenti.
• Variabile 2: dimensione istologica del tumore invasivo: 3 punti se il tumore è maggiore di 20 mm, 1,5 punti se la dimensione è compresa tra 10 e 20 mm e 0 punti se inferiore a 10 mm.
• Variabile 3: Rapporto tra il numero di SN metastatici (qualunque sia il tipo di metastasi (macrometastasi, micrometastasi o cellule tumorali isolate)) e il numero di SN raccolti: 2 punti se il rapporto è 1; 1 punto se compreso tra 0,5 e 1 e 0 punti se inferiore a 0,5.

I punteggi per le 3 variabili vengono quindi sommati per calcolare il punteggio di Tenon.

6.2.2 Calcolo del rischio mediante il nomogramma MSKCC Questo calcolo coinvolge 8 variabili: 1) tipo istologico associato al grado SBR (carcinoma duttale infiltrante grado 1, grado 2, grado 3 e carcinoma lobulare invasivo (ILC)), 2) l'esistenza di a Invasione LINFO-vascolare (LVI) (sì, no), 3) la natura multifocale del tumore (sì, no), 4) lo stato del recettore degli estrogeni (presente, assente), 4) il numero di SN non metastatici ( da 0 a 14), 5) il numero di SN metastatici (da 1 a 7), 6) la dimensione del tumore (da 0 a 9 cm), 7) metodo di rilevazione delle metastasi nel SN. Per quest'ultimo, ci sono 2 diverse situazioni: quando si utilizza la tecnica CRYOCONGELATION, sono stati proposti 4 item (analisi CRYOCONGELATION, analisi da H&E: routine H&E e sezionamento seriale H&E, e IHC), e in assenza di utilizzo della tecnologia solo criocongelamento Sono stati proposti 3 articoli (analisi di H&E: H&E di routine e sezionamento seriale H&E e IHC).

1. Il calcolo deve essere effettuato utilizzando il calcolatore sviluppato dagli autori e facilmente accessibile sul sito http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Prima riga "Sezione congelata eseguita. L'articolo deve essere controllato se il patologo ha eseguito la sezione congelata intraoperatoriamente. In caso contrario, l'articolo non deve essere controllato.
   • La seconda riga "Dimensione patologica (cm)" deve riferirsi alla dimensione istologica del diametro tumorale maggiore in centimetri.
   • Terza riga "Tipo e grado di tumore": selezionare la voce corrispondente tra le 4 offerte: duttale I (per carcinoma duttale infiltrante (TCC) grado 1), duttale II (per TCC grado 2), duttale III (per TCC grado 3) e lobulare (per carcinoma lobulare infiltrante).
   • La quarta riga "Numero di linfonodi sentinella positivi" deve riportare il numero di SN metastatici, qualunque sia il tipo di allagamento (da macrometastasi a micrometastasi oa cellule isolate).

   • Quinta riga "SN Method of Detection": è necessario selezionare la voce. Due scenari:

     1. Nella prima riga è stata spuntata la voce "Sezione congelata eseguita": vengono poi proposte 4 voci: Congelata (se la metastasi è stata diagnosticata nella sezione congelata). Tuttavia, questo scenario non può produrlo perché in questo caso il paziente ha ricevuto ALND nella stessa operazione della procedura di SN; Routine (se la metastasi è stata diagnosticata analizzando H&E di routine), Seriale (se la metastasi è stata diagnosticata dopo sezionamento seriale in H&E), IHC (se la metastasi è stata diagnosticata da IHC)
     2. la prima riga “Sezione congelata eseguita” non è stata spuntata: vengono quindi proposti 3 item: Routine (se la metastasi è stata diagnosticata analizzando la routine H&E), Serial (se la metastasi è stata diagnosticata dopo sezionamento seriale in H&E), IHC (se il metastasi è stata diagnosticata da IHC).
   • Sesta riga "Numero di linfonodi sentinella negativi": il numero di SN non metastatici.
   • Settima riga "Invasione linfovascolare". L'articolo deve essere controllato in caso di embolia linfatica o vascolare.
   • Ottava riga "Multifocalità. L'articolo deve essere controllato in caso di multifocalità.
   • Nona linea "Recettore per gli estrogeni positivo". L'elemento deve essere controllato se i recettori degli estrogeni del tumore.
2. L'uso del nomogramma (definito come la rappresentazione grafica del modello) è sconsigliato perché il calcolo è meno preciso rispetto all'interfaccia web.

6.2.3 Calcolo del rischio combinando il nomogramma MSKCC e il punteggio Tenon

• Gruppo a basso rischio di metastasi non SN: probabilità con nomogramma MSKCC ≤ 10% e punteggio Tenon ≤ 3,5.
• Gruppo a rischio di metastasi non SN: probabilità con nomogramma MSKCC > 10% e/o punteggio Tenon > 3,5.

6.3 Monitoraggio dei pazienti inclusi nello studio Lo studio valuta l'uso combinato di due predittori al basale. Non richiede monitoraggio. Tuttavia, tutti i pazienti saranno monitorati regolarmente per qualsiasi cancro al seno e il trattamento adiuvante del cancro al seno rimarrà invariato da questo studio.

6.4 Tempo totale di ricerca Il reclutamento e l'apertura dei centri di studio è previsto in un periodo di 6 mesi. L'inclusione dei pazienti è pianificata per un periodo di 18 mesi. La durata totale dello studio è di 24 mesi.