Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

EXPERIMENTELL PLAN OCH STUDIELÖP Detta är en prospektiv icke-randomiserad icke-interventionell multicenterstudie som inkluderar respekten för en kvalitetsstadga och involverar en prospektiv registrering av kliniska och histologiska data för att testa hypotesen om andelen falsk negativ frekvens (=frekvens av metastaserande SN) på 5 % +/- 5 % inom populationen med låg risk genom kombinerad användning av MSKCC nomogram och Tenon-poäng. Ingen modifieringsterapi kommer att utföras eftersom poängen inte kommer att ges till operatörerna.

6.1 Utförande av studien 6.1.1 Före och under operationen Varje kirurg som går med på att delta i studien - och därmed respektera kvalitetsstadgan - kommer att inkludera sina berättigade patienter med en e-CRF som automatiskt genererar ett antal anonymitet. En form av inkludering som anger patientens anonymitetsnummer, initialerna till namnet och förnamnet samt patientens födelsedatum kommer att skickas tillbaka via e-post av studiekoordinatorn och klinisk studietekniker (CST) ) av URC-Est. Kirurgen kommer att ha till sitt förfogande 60 tavlor med anonymitetsetiketter utarbetade av CST av URC-Est motsvarande 30 patienter (2 tavlor med etiketter per patient). Återförsörjningen av etiketter kommer att hanteras av CST.

En etikett kommer att innehålla i) anonymitetsnumret, ii) kirurgens adress och telefonnummer, iii) patologilaboratoriets adress och telefonnummer, iv) studiekoordinatorns adress och telefonnummer inklusive faxnummer där det är patologiskt. resultat ska skickas.

Under den första interventionen kommer kirurgen att skicka det histologiska provet (dvs. lumpektomi eller mastektomi, SN, och möjligen icke-SN om ALND slutförs under det första kirurgiska ingreppet med en tavla med anonymitetsetiketter.

I händelse av ytterligare kirurgiskt ingrepp för att slutföra ALND, det histologiska provet (dvs. icke-SN) kommer att skickas till patologilaboratoriet med den andra anonymitetstavlan som motsvarar denna patient.

Patologilaboratoriet måste märka med anonymitetsetiketter alla histologiska rapporter som ska skickas till studiekoordinatorn. För att så småningom beräkna kombinerad förutsägelse (MSKCC nomogram och Tenon-poäng) och säkerställa respekt för kvalitetsstadgan, måste specifika data visas i patologirapporten:

• Klinisk information: patientens ålder, platsen för den primitiva tumören (övre yttre kvadrant, SUPERO-medial, INFERO-lateral, INFERO-intern retroareolär eller annan), palpabel tumör eller inte, resultaten av histologisk eller cytologisk diagnos utförd preoperativt.
• När det gäller antalet lumpektomi: storleken på invasiv cancer (största diametern), histologisk typ, associerat intraduktalt karcinom (typ och procent), förekomst av vaskulära eller lymfatiska emboli, östrogenreceptorstatus, progesteronreceptorstatus, HER-2-neu status, SCAFF och Bloom-Richardson-kvalitet eller motsvarande, om realiserad, nivån av uttryck av antigen Ki 67; angående vaktpostlymfkörtlar: antal skördade SN; för varje metastaserande SN: typ av metastas: makrometastas, mikrometastas, isolerade celler, metod för intraoperativ diagnos av metastasering (om utförd): fryst snitt, cytologi, RT-PCR. Slutlig patologisk undersökning: rutin H&E, seriell sektion H&E, IHC. Angående non-sentinel lymfkörtlar: antal icke-SN
• antal metastaserande icke-SN, postoperativ TNM. 6.1.2 Insamling av histologiska resultat från patologiska laboratorier. Studiedata kommer att informeras genom patologirapporter. Tio veckor efter mottagandet av e-CRF kommer CST för URC-EST under ansvar av studiekoordinatorn att kontakta patologilaboratoriet. Den senare kommer att märka med anonymitetsetiketter alla histologirapporter som motsvarar den första och eventuellt, om ytterligare en ALND har gjorts, och kommer att faxa rapporter till studiekoordinatorn (faxnummer på etiketten).

6.2 Procedur för att beräkna risken för icke-SN-inblandning En beräkning av sannolikheten för metastatisk icke-SN med hjälp av MSKCC-nomogrammet och Tenon-poängen kommer att utföras för alla patienter. Beräkningar kommer att genomföras under ansvar av samordnande läkare.

Resultatet av dessa beräkningar kommer inte att meddelas kirurger. 6.2.1 Beräkna poängen för Tenon

• Variabel 1: Förekomst av makrometastas i ett icke-SN: om makrometastaser tilldelas 2 poäng, annars 0.
• Variabel 2: histologisk storlek på invasiv tumör: 3 poäng om tumören är större än 20 mm, 1,5 poäng om storleken är i 10 och 20 mm och 0 poäng om mindre än 10 mm.
• Variabel 3: Förhållandet mellan antalet metastaserande SN (oavsett typ av metastaser (makrometastaser, mikrometastaser eller isolerade tumörceller)) och antalet SN skördade: 2 poäng om förhållandet är 1; 1 poäng om mellan 0,5 och 1, och 0 poäng om mindre än 0,5.

Poängen för de 3 variablerna adderas sedan för att beräkna poängen för Tenon.

6.2.2 Beräkning av risk med MSKCC-nomogram Denna beräkning involverar 8 variabler: 1) histologisk typ associerad med SBR-grad (infiltrerande duktalt karcinom grad 1, grad 2, grad 3 och invasivt lobulärt karcinom (ILC)), 2) förekomsten av en LYMPHO-vaskulär invasion (LVI) (ja, nej), 3) tumörens multifokala karaktär (ja, nej), 4) status för östrogenreceptorn (närvarande, frånvarande), 4) antalet icke-metastaserande SN ( 0 till 14), 5) antalet metastaserande SN (från 1 till 7), 6) storleken på tumören (från 0 till 9 cm), 7) metod för att upptäcka metastaser i SN. För den senare finns det 2 olika situationer: när man använder tekniken CRYOCONGELATION, föreslogs 4 objekt (CRYOCONGELATION-analys, analys av H&E: rutin H&E och seriell sektion H&E och IHC), och i avsaknad av användning av teknologi endast genom kryokongelation 3 objekt föreslogs (analys av H&E: rutin H&E och seriell sektion H&E, och IHC).

1. Beräkningen måste göras med den kalkylator som utvecklats av författarna och som är lättillgänglig på webbplatsen http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Första raden "Utförd fryst avsnitt. Föremålet ska kontrolleras om patologen har gjort fryst snitt intraoperativt. Annars får varan inte kontrolleras.
   • Andra raden "Patologisk storlek (cm)" måste hänvisa till den histologiska storleken på den största tumördiametern i centimeter.
   • Tredje raden "Tumörtyp och -grad": du måste välja motsvarande artikel från de 4 artiklarna som erbjuds: ductal I (för infiltrerande ductal carcinoma (TCC) grad 1), ductal II (för TCC grad 2), ductal III (för TCC-graden 3) och lobulär (för infiltrerande lobulär karcinom).
   • Fjärde raden "Antal positiva sentinellymfkörtlar" måste rapportera antalet metastaserande SN, oavsett typ av översvämning (genom makrometastas en mikrometastas eller isolerade celler).

   • Femte raden "SN Method of Detection": du måste välja objektet. Två scenarier:

     1. I den första raden markerades "Fryst snitt utfört": 4 objekt erbjuds då: Fryst (om metastasen diagnostiserades vid den frysta sektionen). Detta scenario kan dock inte producera det eftersom patienten i detta fall har fått ALND i samma operation som proceduren för SN; Rutin (om metastasen diagnostiserades genom att analysera rutin H&E), Seriell (om metastasen diagnostiserades efter seriell sektion i H&E), IHC (om metastasen diagnostiserades av IHC)
     2. den första raden "Fryst sektion utförd" var inte markerad: 3 objekt föreslås sedan: Rutin (om metastasen diagnostiserades genom att analysera rutin H&E), Seriell (om metastasen diagnostiserades efter seriell sektion i H&E), IHC (om metastasering diagnostiserades av IHC).
   • Sjätte raden "Antal negativa sentinellymfkörtlar": antalet icke-metastaserande SN.
   • Sjunde raden "Lymphovascular Invasion." Föremålet måste kontrolleras vid lymfatiska eller vaskulära emboli.
   • Åttonde raden "Multifokalitet. Objektet måste kontrolleras vid multifokalitet.
   • Nionde raden "Östrogenreceptorpositiv". Objektet måste kontrolleras om tumören östrogenreceptorer.
2. Användningen av nomogrammet (definierat som den grafiska representationen av modellen) rekommenderas inte eftersom beräkningen är mindre exakt än webbgränssnittet.

6.2.3 Riskberäkning som kombinerar MSKCC-nomogram och Tenon-poäng

• Grupp med låg risk för metastaserande icke-SN: sannolikhet med MSKCC nomogram på ≤ 10 % och en poäng på Tenon ≤ 3,5.
• Grupp med risk för metastaserande icke-SN: sannolikhet med MSKCC nomogram på > 10 % och/eller Tenon-poäng > 3,5.

6.3 Övervakning av patienter som ingår i studien Studien utvärderar den kombinerade användningen av två prediktorer vid baslinjen. Det kräver ingen övervakning. Alla patienter kommer dock att övervakas regelbundet för eventuell bröstcancer och adjuvant behandling av bröstcancer kommer att förbli oförändrad av denna studie.

6.4 Total tid för forskning Rekryteringen och öppnandet av studiecentra är planerad under en period av 6 månader. Inkludering av patienter planeras under en period av 18 månader. Studiens totala varaktighet är 24 månader.