Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга (MSKCC (NOTEGS)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПЛАН И ХОД ИССЛЕДОВАНИЯ Это проспективное нерандомизированное неинтервенционное многоцентровое исследование, включающее соблюдение Хартии качества и включающее проспективную регистрацию клинических и гистологических данных для проверки гипотезы о доле ложноотрицательных результатов (= частота метастатическая SN) 5% +/- 5% в популяции с низким риском при комбинированном использовании номограммы MSKCC и шкалы Тенона. Модификационная терапия проводиться не будет, поскольку баллы не будут предоставлены операторам.

6.1 Проведение исследования 6.1.1 До и во время операции Каждый хирург, соглашающийся участвовать в исследовании и, таким образом, соблюдать хартию качества, включит подходящих пациентов с электронной ИРК, которая автоматически создаст анонимный номер. Форма включения с указанием номера анонимности пациента, инициалов имени и имени, а также даты рождения пациента будет отправлена ​​по электронной почте координатором исследования и специалистом по клиническому исследованию (CST). ) URC-Est. Хирург будет иметь в своем распоряжении 60 досок ярлыков анонимности, разработанных CST URC-Est, соответствующих 30 пациентам (2 доски ярлыков на пациента). Пополнение запасов этикеток будет осуществляться CST.

Этикетка будет содержать i) номер анонимности, ii) адрес и номер телефона хирурга, iii) адрес и номер телефона лаборатории патологии, iv) адрес и номер телефона координатора исследования, включая номер факса, если результаты должны быть отправлены.

Во время первого вмешательства хирург отправит гистологический образец (т. лампэктомия или мастэктомия, SN и, возможно, не SN в случае завершения ALND во время первой хирургической процедуры с доской анонимных ярлыков.

В случае дополнительной хирургической процедуры для завершения ALND гистологический образец (т. non-SN) будет отправлен в патологоанатомическую лабораторию со второй доской этикетки анонимности, соответствующей этому пациенту.

Лаборатория патологии должна будет маркировать анонимными ярлыками все гистологические отчеты, которые должны быть отправлены координатору исследования. Чтобы в конечном итоге рассчитать комбинированный прогноз (номограмма MSKCC и оценка Тенона) и обеспечить соблюдение Хартии качества, в отчете о патологии должны быть указаны конкретные данные:

• Клиническая информация: возраст больного, локализация первичной опухоли (верхне-наружный квадрант, ВЕРХН-медиальная, НИЖНЕ-латеральная, НИЖНЕ-внутренняя ретроареолярная или другая), пальпируется опухоль или нет, результаты гистологической или цитологической диагностики, проведенной до операции.
• Относительно количества лампэктомий: размер инвазивного рака (наибольший диаметр), гистологический тип, ассоциированная внутрипротоковая карцинома (тип и процент), наличие сосудистых или лимфатических эмболов, статус рецепторов эстрогена, статус рецепторов прогестерона, статус HER-2-neu, SCAFF и класс Bloom-Richardson или эквивалентные, если реализуется, уровень экспрессии антигена Ki 67; в отношении сигнальных лимфатических узлов: количество собранных SN; для каждого метастатического СН: тип метастазирования: макрометастаз, микрометастаз, изолированные клетки, метод интраоперационной диагностики метастазирования (если выполнялся): замороженный срез, цитология, ОТ-ПЦР. Заключительное патологоанатомическое исследование: обычный H&E, последовательные срезы H&E, IHC. Относительно несторожевых лимфатических узлов: количество не-SN
• количество метастатических не-SN, послеоперационный TNM. 6.1.2 Сбор гистологических результатов из патологоанатомических лабораторий. Данные исследования будут сообщены через патологоанатомические отчеты. Через десять недель после получения e-CRF CST URC-EST под руководством координатора исследования свяжется с лабораторией патологии. Последний будет маркировать анонимными метками все гистологические отчеты, соответствующие первому и, возможно, если в дальнейшем была проведена дополнительная ALND, и отправлять отчеты по факсу координатору исследования (номер факса указан на этикетке).

6.2 Процедура расчета риска вовлечения не-СН Расчет вероятности метастатического поражения не-СН с использованием номограммы MSKCC и шкалы Тенона будет выполняться для всех пациентов. Расчеты будут осуществляться под ответственность врача-координатора.

Результат этих расчетов не будет сообщен хирургам. 6.2.1 Расчет оценки Тенона

• Переменная 1: наличие макрометастазов в не-SN: если макрометастазы, присваивается 2 балла, в противном случае 0.
• Переменная 2: гистологический размер инвазивной опухоли: 3 балла при размере опухоли более 20 мм, 1,5 балла при размере 10 и 20 мм и 0 баллов при размере менее 10 мм.
• Переменная 3: Соотношение между количеством метастатических SN (независимо от типа метастазов (макрометастаз, микрометастаз или изолированные опухолевые клетки)) и количеством собранных SN: 2 балла, если соотношение равно 1; 1 балл, если между 0,5 и 1, и 0 баллов, если меньше 0,5.

Затем баллы по трем переменным складываются для расчета балла Тенона.

6.2.2 Расчет риска по номограмме MSKCC В этом расчете участвуют 8 переменных: 1) гистологический тип, связанный со степенью SBR (инфильтрирующая протоковая карцинома 1, 2, 3 степени и инвазивная лобулярная карцинома (ILC)), 2) наличие ЛИМФО-сосудистая инвазия (ЛВИ) (да, нет), 3) многоочаговый характер опухоли (да, нет), 4) статус эстрогеновых рецепторов (есть, отсутствует), 4) количество неметастатических ЧН ( от 0 до 14), 5) количество метастатических ЧС (от 1 до 7), 6) размер опухоли (от 0 до 9 см), 7) метод выявления метастазов в ЧС. Для последнего возможны 2 разные ситуации: при использовании методики КРИОКОНГЕЛАЦИЯ предлагалось 4 пункта (анализ КРИОКОНГЕЛАЦИЯ, анализ по Г&Э: рутинная Г&Э и серийные срезы Г&Э, и ИГХ), а при отсутствии использования техники только криоконгеляция Было предложено 3 пункта (анализ по H&E: рутинный H&E и последовательные срезы H&E и IHC).

1. Расчет необходимо производить с помощью калькулятора, разработанного авторами и легко доступного на сайте http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Первый ряд "Выполнено замороженное сечение. Пункт должен быть проверен, если патологоанатом выполнял замороженные срезы интраоперационно. В противном случае элемент не должен быть проверен.
   • Вторая строка «Патологический размер (см)» должна указывать гистологический размер наибольшего диаметра опухоли в сантиметрах.
   • Третья строка «Тип и степень опухоли»: необходимо выбрать соответствующий пункт из 4-х предложенных: протоковый I (для инфильтративно-протоковой карциномы (ПКК) 1 степени), протоковый II (для ТКК 2 степени), протоковый III (для ТКК степени 1). 3) и лобулярный (при инфильтративной дольковой карциноме).
   • В четвертой строке «Количество положительных сторожевых лимфатических узлов» должно быть указано количество метастатических SN, независимо от типа наводнения (за счет макрометастаза, микрометастаза или изолированных клеток).

   • Пятая строка «Способ обнаружения SN»: необходимо выбрать пункт. Два сценария:

     1. В первой строке отмечена позиция «Выполнено замороженное сечение»: тогда предлагается 4 позиции: Замороженное (если на замороженном сечении диагностирован метастаз). Однако этот сценарий не может привести к этому, потому что в этом случае пациент получил ALND в той же операции, что и процедура SN; Рутинный (если метастазы были диагностированы путем анализа рутинного H&E), Серийный (если метастазы были диагностированы после серийного секционирования в H&E), ИГХ (если метастазы были диагностированы с помощью ИГХ)
     2. первый пункт строки «Выполнено замороженное сечение» не отмечен: предлагается 3 пункта: Рутинный (если метастазы были диагностированы путем анализа рутинного H&E), Серийный (если метастаз был диагностирован после серийного секционирования в H&E), IHC (если метастазы были диагностированы IHC).
   • Шестая строка «Количество отрицательных сигнальных лимфатических узлов»: количество неметастатических SN.
   • Седьмой ряд «Лимфоваскулярная инвазия». Пункт должен быть проверен в случае лимфатической или сосудистой эмболии.
   • Восьмой ряд «Многофокусность. Пункт должен быть проверен в случае мультифокальности.
   • Девятая строка «Рецептор эстрогена положительный». Пункт должен быть проверен, есть ли в опухоли эстрогеновые рецепторы.
2. Использование номограммы (определяемой как графическое представление модели) не рекомендуется, поскольку расчет менее точен, чем в веб-интерфейсе.

6.2.3 Расчет риска по номограмме MSKCC и шкале Тенона

• Группа низкого риска метастазирования не-ЧН: вероятность при номограмме MSKCC ≤ 10% и балле Tenon ≤ 3,5.
• Группа риска метастазирования не-ЧН: вероятность при номограмме MSKCC > 10% и/или баллах по шкале Тенона > 3,5.

6.3 Мониторинг пациентов, включенных в исследование В исследовании оценивается комбинированное использование двух предикторов на исходном уровне. Он не требует мониторинга. Тем не менее, все пациенты будут регулярно контролироваться на предмет любого рака молочной железы, и адъювантное лечение рака молочной железы останется неизменным в этом исследовании.

6.4 Общее время исследования Набор и открытие учебных центров планируется в течение 6 месяцев. Включение пациентов планируется в течение 18 месяцев. Общая продолжительность исследования составляет 24 месяца.