Le Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

PLAN EXPERIMENTAL ET DEROULEMENT DE L'ETUDE Il s'agit d'une étude multicentrique prospective non randomisée non interventionnelle incluant le respect d'une charte de qualité et impliquant un enregistrement prospectif de données cliniques et histologiques pour tester l'hypothèse d'une proportion de taux de faux négatifs (=taux de SN métastatique) de 5 % +/- 5 % au sein de la population à faible risque par l'utilisation combinée du nomogramme MSKCC et du score de Tenon. Aucune thérapie de modification ne sera effectuée car les scores ne seront pas fournis aux opérateurs.

6.1 Déroulement de l'étude 6.1.1 Avant et pendant l'intervention Tout chirurgien acceptant de participer à l'étude - et donc de respecter la charte de qualité - fera l'inscription de ses patients éligibles avec un e-CRF qui générera automatiquement un numéro d'anonymat. Un formulaire d'inscription précisant le numéro d'anonymat du patient, les initiales du nom et du prénom ainsi que la date de naissance du patient sera renvoyé par e-mail par le coordinateur de l'étude et le technicien de l'étude clinique (CST ) de l'URC-Est. Le chirurgien aura à sa disposition 60 planches d'étiquettes d'anonymat élaborées par le CST de l'URC-Est correspondant à 30 patients (2 planches d'étiquettes par patient). Le réapprovisionnement des étiquettes sera géré par le CST.

Une étiquette contiendra i) le numéro d'anonymat, ii) l'adresse et le numéro de téléphone du chirurgien, iii) l'adresse et le numéro de téléphone du laboratoire de pathologie, iv) l'adresse et le numéro de téléphone du coordinateur de l'étude, y compris le numéro de fax en cas de pathologie les résultats doivent être envoyés.

Lors de la première intervention, le chirurgien enverra la pièce histologique (c'est-à-dire tumorectomie ou mastectomie, SN, et éventuellement non-SN dans le cas où l'ALND est complétée lors du premier acte chirurgical avec un tableau d'étiquettes d'anonymat.

En cas d'intervention chirurgicale supplémentaire pour compléter l'ALND, le spécimen histologique (c'est-à-dire non-SN) sera envoyé au laboratoire d'anatomo-pathologie avec la deuxième planche d'étiquette d'anonymat correspondant à ce patient.

Le laboratoire de pathologie devra étiqueter avec des étiquettes d'anonymat tous les rapports histologiques qui doivent être envoyés au coordinateur de l'étude. Pour éventuellement calculer la prédiction combinée (nomogramme MSKCC et score de Tenon) et s'assurer du respect de la charte de qualité, des données spécifiques doivent apparaître dans le rapport de pathologie :

• Informations cliniques : âge du patient, localisation de la tumeur primitive (quadrant supéro-externe, SUPERO-médial, INFERO-latéral, INFERO-interne rétroaréolaire ou autre), tumeur palpable ou non, résultats du diagnostic histologique ou cytologique réalisé en préopératoire.
• Concernant le nombre de tumorectomies : taille du cancer invasif (plus grand diamètre), type histologique, carcinome intra-canalaire associé (type et pourcentage), existence d'emboles vasculaires ou lymphatiques, statut des récepteurs aux œstrogènes, statut des récepteurs à la progestérone, statut HER-2-neu, SCAFF et Bloom-Richardson grade ou équivalent, si réalisé, le niveau d'expression de l'antigène Ki 67 ; concernant les ganglions sentinelles : nombre de SN prélevés ; pour chaque SN métastatique : type de métastase : macrométastase, micrométastase, cellules isolées, mode de diagnostic peropératoire de métastase (si réalisé) : coupe congelée, cytologie, RT-PCR. Examen pathologique final : H&E de routine, coupes en série H&E, IHC. Concernant les ganglions lymphatiques non sentinelles : nombre de non-SN
• nombre de TNM métastatiques non SN, postopératoires. 6.1.2 Collecte des résultats histologiques des laboratoires de pathologie Les données de l'étude seront informées par des rapports de pathologie. Dix semaines après réception de l'e-CRF, le CST de l'URC-EST sous la responsabilité du coordinateur de l'étude prendra contact avec le laboratoire de pathologie. Ce dernier marquera d'étiquettes d'anonymat tous les rapports d'histologie correspondant au premier et éventuellement, si un ALND supplémentaire a été fait ultérieurement, et faxera les rapports au coordinateur de l'étude (numéro de fax sur l'étiquette).

6.2 Procédure de calcul du risque d'atteinte non SN Un calcul de la probabilité d'atteinte métastatique non SN à l'aide du nomogramme MSKCC et du score de Tenon sera effectué pour tous les patients. Les calculs seront effectués sous la responsabilité du médecin coordinateur.

Le résultat de ces calculs ne sera pas communiqué aux chirurgiens. 6.2.1 Calcul du score de Tenon

• Variable 1 : Existence de macrométastases chez un non-SN : si macrométastases, 2 points sont attribués, 0 sinon.
• Variable 2 : taille histologique de la tumeur invasive : 3 points si la tumeur est supérieure à 20 mm, 1,5 point si la taille est en 10 et 20 mm et 0 point si inférieure à 10 mm.
• Variable 3 : Rapport entre le nombre de SN métastatiques (quel que soit le type de métastase (macrométastase, micrométastase ou cellules tumorales isolées)) et le nombre de SN récoltés : 2 points si le rapport est de 1 ; 1 point si entre 0,5 et 1, et 0 point si inférieur à 0,5.

Les scores des 3 variables sont ensuite additionnés pour calculer le score de Tenon.

6.2.2 Calcul du risque par le nomogramme MSKCC Ce calcul fait intervenir 8 variables : 1) le type histologique associé au grade SBR (carcinome canalaire infiltrant grade 1, grade 2, grade 3 et carcinome lobulaire invasif (ILC)), 2) l'existence de a Envahissement LYMPHO-vasculaire (IVL) (oui, non), 3) le caractère multifocal de la tumeur (oui, non), 4) le statut du récepteur aux œstrogènes (présent, absent), 4) le nombre de SN non métastatiques ( 0 à 14), 5) le nombre de SN métastatiques (de 1 à 7), 6) la taille de la tumeur (de 0 à 9 cm), 7) la méthode de détection des métastases dans le SN. Pour ces derniers, il y a 2 situations différentes : en cas d'utilisation de la technique CRYOCONGELATION, 4 items ont été proposés (analyse par CRYOCONGELATION, analyse par H&E : routine H&E et coupe en série H&E, et IHC), et en l'absence d'utilisation de la technologie par cryocongelation seule 3 items étaient proposés (analyse par H&E : routine H&E et coupes en série H&E, et IHC).

1. Le calcul doit être fait à l'aide du calculateur développé par les auteurs et facilement accessible sur le site http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Première rangée "Section gelée effectuée. L'élément doit être vérifié si le pathologiste a effectué une coupe congelée en peropératoire. Sinon, l'élément ne doit pas être coché.
   • La deuxième ligne "Taille pathologique (cm)" doit faire référence à la taille histologique du plus grand diamètre de la tumeur en centimètres.
   • Troisième ligne « Type et grade de tumeur » : vous devez sélectionner l'item correspondant parmi les 4 items proposés : canalaire I (pour le carcinome canalaire infiltrant (TCC) grade 1), canalaire II (pour le grade TCC 2), canalaire III (pour le grade TCC 3) et lobulaire (pour le carcinome lobulaire infiltrant).
   • La quatrième ligne « Nombre de ganglions sentinelles positifs » doit rapporter le nombre de SN métastatiques, quel que soit le type d'inondation (par macrométastase, micrométastase ou cellules isolées).

   • Cinquième ligne "SN Method of Detection": vous devez sélectionner l'élément. Deux scénarios :

     1. Dans la première ligne l'item « Section Congelée Réalisée » a été coché : 4 items sont alors proposés : Congelé (si la métastase a été diagnostiquée à la section congelée). Cependant, ce scénario ne peut pas le produire car dans ce cas, le patient a reçu ALND dans la même opération que la procédure de SN ; Routine (si la métastase a été diagnostiquée en analysant H&E de routine), Série (si la métastase a été diagnostiquée après une section en série dans H&E), IHC (si la métastase a été diagnostiquée par IHC)
     2. la première ligne "Section Figée Réalisée" n'a pas été cochée : 3 items sont alors proposés : Routine (si la métastase a été diagnostiquée par analyse H&E de routine), Série (si la métastase a été diagnostiquée après coupe en série en H&E), IHC (si la métastase a été diagnostiquée par IHC).
   • Sixième ligne "Nombre de ganglions sentinelles négatifs" : le nombre de SN non métastatiques.
   • Septième rangée "Invasion lymphovasculaire." L'article doit être vérifié en cas d'embolie lymphatique ou vasculaire.
   • Huitième rangée "Multifocalité. L'item doit être coché en cas de multifocalité.
   • Neuvième ligne "Récepteur d'œstrogène positif". L'élément doit être vérifié si les récepteurs d'œstrogènes tumoraux.
2. L'utilisation du nomogramme (défini comme la représentation graphique du modèle) n'est pas recommandée car le calcul est moins précis que l'interface web.

6.2.3 Calcul du risque combinant le nomogramme MSKCC et le score de Tenon

• Groupe à faible risque métastatique non SN : probabilité avec le nomogramme MSKCC ≤ 10 % et un score de Tenon ≤ 3,5.
• Groupe à risque métastatique non SN : probabilité avec le nomogramme MSKCC > 10 % et/ou score de Tenon > 3,5.

6.3 Suivi des patients inclus dans l'étude L'étude évalue l'utilisation combinée de deux prédicteurs à l'inclusion. Il ne nécessite pas de surveillance. Cependant, toutes les patientes seront suivies régulièrement pour tout cancer du sein et le traitement adjuvant du cancer du sein restera inchangé par cette étude.

6.4 Temps total de recherche Le recrutement et l'ouverture des centres d'études est prévu sur une période de 6 mois. L'inclusion des patients est prévue sur une période de 18 mois. La durée totale de l'étude est de 24 mois.