Het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC (NOTEGS)

EXPERIMENTEEL PLAN EN ONDERZOEKSVERLOOP Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, niet-interventionele multicenter studie met respect voor een kwaliteitscharter en een prospectieve registratie van klinische en histologische gegevens om de hypothese van een percentage fout-negatieven (=percentage van gemetastaseerde SN) van 5% +/- 5% binnen de populatie met een laag risico door het gecombineerde gebruik van het MSKCC-nomogram en de Tenon-score. Er zal geen modificatietherapie worden uitgevoerd omdat de scores niet aan operators worden verstrekt.

6.1 Uitvoering van het onderzoek 6.1.1 Voor en tijdens de operatie Elke chirurg die ermee instemt om deel te nemen aan de studie - en dus het kwaliteitscharter te respecteren - zal zijn in aanmerking komende patiënten opnemen met een e-CRF die automatisch een aantal anonimiteit zal genereren. Een vorm van opname met vermelding van het nummer van de anonimiteit van de patiënt, de initialen van de naam en de voornaam, evenals de geboortedatum van de patiënt, wordt per e-mail teruggestuurd door de studiecoördinator en de klinische studietechnicus (CST ) van de URC-Est. De chirurg zal beschikken over 60 borden met anonimiteitslabels die zijn opgesteld door de CST van de URC-Est, wat overeenkomt met 30 patiënten (2 borden met labels per patiënt). De herbevoorrading van labels wordt beheerd door de CST.

Een label bevat i) het nummer van anonimiteit, ii) het adres en telefoonnummer van de chirurg, iii) het adres en telefoonnummer van het pathologielaboratorium, iv) het adres en telefoonnummer van de studiecoördinator inclusief faxnummer indien pathologisch resultaten moeten worden verzonden.

Tijdens de eerste ingreep stuurt de chirurg het histologische monster (d.w.z. lumpectomie of borstamputatie, SN en mogelijk niet-SN in het geval dat de OKD wordt voltooid tijdens de eerste chirurgische ingreep met een bord met anonimiteitslabels.

In het geval van een aanvullende chirurgische ingreep om ALND te voltooien, moet het histologische monster (d.w.z. niet-SN) wordt naar het pathologielaboratorium gestuurd met het tweede anonimiteitsbord dat overeenkomt met deze patiënt.

Het pathologielaboratorium zal alle histologische rapporten die naar de studiecoördinator moeten worden gestuurd, moeten labelen met anonimiteitslabels. Om uiteindelijk de gecombineerde voorspelling (MSKCC-nomogram en Tenon-score) te berekenen en ervoor te zorgen dat het kwaliteitscharter wordt nageleefd, moeten specifieke gegevens in het pathologierapport verschijnen:

• Klinische informatie: leeftijd van de patiënt, de locatie van de primitieve tumor (bovenste buitenste kwadrant, SUPERO-mediaal, INFERO-lateraal, INFERO-intern retroareolair of anders), al dan niet voelbare tumor, de resultaten van een preoperatieve histologische of cytologische diagnose.
• Met betrekking tot het aantal lumpectomieën: grootte van invasieve kanker (grootste diameter), histologisch type, geassocieerd intraductaal carcinoom (type en percentage), aanwezigheid van vasculaire of lymfatische embolie, oestrogeenreceptorstatus, progesteronreceptorstatus, HER-2-neu-status, SCAFF en Bloom-Richardson-klasse of gelijkwaardig, indien gerealiseerd, het expressieniveau van antigeen Ki 67; met betrekking tot schildwachtklieren: aantal geoogste SN's; voor elke metastatische SN: type metastase: macrometastase, micrometastase, geïsoleerde cellen, methode van intraoperatieve diagnose van metastase (indien uitgevoerd): vriescoupe, cytologie, RT-PCR. Laatste pathologisch onderzoek: routine H&E, seriële secties H&E, IHC. Met betrekking tot niet-schildwachtlymfeklieren: aantal niet-SN
• aantal gemetastaseerde niet-SN, postoperatieve TNM. 6.1.2 Verzameling van histologische resultaten van de pathologielaboratoria De onderzoeksgegevens zullen worden geïnformeerd door middel van pathologierapporten. Tien weken na ontvangst van het e-CRF neemt de CST van de URC-EST onder verantwoordelijkheid van de studiecoördinator contact op met het pathologisch laboratorium. Deze laatste labelt met anonimiteitslabels alle histologierapporten die overeenkomen met de eerste en mogelijk, als er nog een ALND is gedaan, en faxt rapporten naar de studiecoördinator (faxnummer op het label).

6.2 Procedure voor het berekenen van het risico op niet-SN-betrokkenheid Een berekening van de waarschijnlijkheid van metastatische niet-SN met behulp van het MSKCC-nomogram en de Tenon-score zal voor alle patiënten worden uitgevoerd. Berekeningen worden uitgevoerd onder verantwoordelijkheid van coördinerend arts.

Het resultaat van deze berekeningen wordt niet meegedeeld aan chirurgen. 6.2.1 Berekening van de score van Tenon

• Variabele 1: Bestaan ​​van macrometastasen bij een niet-SN: als macrometastasen worden 2 punten toegekend, anders 0.
• Variabele 2: histologische grootte van invasieve tumor: 3 punten als de tumor groter is dan 20 mm, 1,5 punt als de grootte tussen 10 en 20 mm ligt en 0 punten als deze kleiner is dan 10 mm.
• Variabele 3: verhouding tussen het aantal gemetastaseerde SN (ongeacht het type metastase (macrometastase, micrometastase of geïsoleerde tumorcellen)) en het aantal geoogste SN: 2 punten als de verhouding 1 is; 1 punt indien tussen 0,5 en 1, en 0 punten indien minder dan 0,5.

De scores voor de 3 variabelen worden vervolgens bij elkaar opgeteld om de score van Tenon te berekenen.

6.2.2 Risicoberekening met het MSKCC-nomogram Deze berekening omvat 8 variabelen: 1) histologisch type geassocieerd met SBR-graad (infiltrerend ductaal carcinoom graad 1, graad 2, graad 3 en invasief lobulair carcinoom (ILC)), 2) het bestaan ​​van een LYMPHO-vasculaire invasie (LVI) (ja, nee), 3) de multifocale aard van de tumor (ja, nee), 4) status van oestrogeenreceptor (aanwezig, afwezig), 4) het aantal niet-gemetastaseerde SN ( 0 tot 14), 5) het aantal metastatische SN (van 1 tot 7), 6) de grootte van de tumor (van 0 tot 9 cm), 7) methode voor het detecteren van metastasen in de SN. Voor de laatste zijn er 2 verschillende situaties: bij gebruik van de techniek CRYOCONGELATION, werden 4 items voorgesteld (CRYOCONGELATION-analyse, analyse door H&E: routine H&E en seriële secties H&E, en IHC), en bij gebrek aan gebruik van technologie door alleen cryocongelatie Er werden 3 items voorgesteld (analyse door H&E: routinematige H&E en seriële secties van H&E en IHC).

1. De berekening moet worden uitgevoerd met behulp van de rekenmachine die is ontwikkeld door de auteurs en gemakkelijk toegankelijk is op de website http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Eerste rij "uitgevoerde diepvriessectie. Het item moet worden gecontroleerd als de patholoog intra-operatief een vriescoupe heeft uitgevoerd. Anders moet het item niet worden gecontroleerd.
   • Tweede regel "Pathologische grootte (cm)" moet verwijzen naar de histologische grootte van de grootste tumordiameter in centimeters.
   • Derde regel "Tumortype en graad": u moet het overeenkomstige item selecteren uit de 4 aangeboden items: ductaal I (voor infiltrerend ductaal carcinoom (TCC) graad 1), ductaal II (voor TCC graad 2), ductaal III (voor TCC graad 3) en lobulair (voor het infiltreren van lobulair carcinoom).
   • De vierde regel "Aantal positieve schildwachtklieren" moet het aantal gemetastaseerde SN vermelden, ongeacht het type overstroming (door macrometastase, micrometastase of geïsoleerde cellen).

   • Vijfde regel "SN-detectiemethode": u moet het item selecteren. Twee scenario's:

     1. In de eerste regel werd "Frozen Section uitgevoerd" aangevinkt: 4 items worden dan aangeboden: Frozen (als de uitzaaiing op de vriescoupe is vastgesteld). Dit scenario kan het echter niet produceren, omdat de patiënt in dit geval ALND heeft gekregen in dezelfde operatie als de procedure van SN; Routinematig (als de metastase werd gediagnosticeerd door routine-H&E te analyseren), serieel (als de metastase werd gediagnosticeerd na seriële coupes in H&E), IHC (als de metastase werd gediagnosticeerd door IHC)
     2. het eerste regelitem "Frozen Section Performed" is niet aangevinkt: 3 items worden dan voorgesteld: Routine (als de metastase is gediagnosticeerd door routinematige H&E te analyseren), Serieel (als de metastase is gediagnosticeerd na seriële secties in H&E), IHC (als de metastase werd gediagnosticeerd door IHC).
   • Zesde rij 'Aantal negatieve schildwachtklieren': het aantal niet-gemetastaseerde SN.
   • Zevende rij "Lymfosculaire invasie." Het artikel moet worden gecontroleerd in geval van lymfatische of vasculaire embolie.
   • Achtste rij "Multifocaliteit. Het item moet worden gecontroleerd in geval van multifocaliteit.
   • Negende regel "Oestrogeenreceptor positief". Het item moet worden gecontroleerd of de tumor oestrogeenreceptoren bevat.
2. Het gebruik van het nomogram (gedefinieerd als de grafische weergave van het model) wordt afgeraden omdat de berekening minder nauwkeurig is dan de webinterface.

6.2.3 Risicoberekening gecombineerd met het MSKCC-nomogram en de Tenon-score

• Groep met een laag risico op gemetastaseerde niet-SN: waarschijnlijkheid met het MSKCC-nomogram van ≤ 10% en een score van Tenon ≤ 3,5.
• Groep met risico op gemetastaseerde niet-SN: waarschijnlijkheid met het MSKCC-nomogram van > 10% en/of Tenon-score > 3,5.

6.3 Monitoring van patiënten die in de studie zijn opgenomen De studie evalueert het gecombineerde gebruik van twee voorspellers bij baseline. Het vereist geen monitoring. Alle patiënten zullen echter regelmatig worden gecontroleerd op eventuele borstkanker en de adjuvante behandeling van borstkanker zal door deze studie ongewijzigd blijven.

6.4 Totale onderzoekstijd De werving en opening van studiecentra is gepland over een periode van 6 maanden. Inclusie van patiënten is gepland over een periode van 18 maanden. De totale duur van het onderzoek is 24 maanden.