Centrum Onkologii Memorial Sloan-Kettering (MSKCC (NOTEGS)

PLAN DOŚWIADCZENIA I PRZEBIEG BADANIA Jest to prospektywne, nierandomizowane, nieinterwencyjne, wieloośrodkowe badanie obejmujące przestrzeganie karty jakości i obejmujące prospektywną rejestrację danych klinicznych i histologicznych w celu sprawdzenia hipotezy o odsetku wyników fałszywie ujemnych (= odsetek SN z przerzutami) o 5% +/- 5% w populacji niskiego ryzyka na podstawie łącznego zastosowania nomogramu MSKCC i wyniku Tenona. Żadna terapia modyfikacyjna nie zostanie przeprowadzona, ponieważ wyniki nie zostaną przekazane operatorom.

6.1 Przebieg badania 6.1.1 Przed iw trakcie operacji Każdy chirurg, który zgodzi się wziąć udział w badaniu – a tym samym przestrzegać karty jakości – dokona włączenia swoich kwalifikujących się pacjentów za pomocą e-CRF, co automatycznie wygeneruje pewną liczbę anonimowości. Formularz włączenia określający numer anonimowości pacjenta, inicjały nazwiska i imienia oraz datę urodzenia pacjenta zostanie odesłany e-mailem przez koordynatora badania i technika badań klinicznych (CST ) URC-Est. Chirurg będzie miał do dyspozycji 60 plansz etykiet anonimowości opracowanych przez CST URC-Est odpowiadających 30 pacjentom (2 tablice etykiet na pacjenta). Uzupełnieniem etykiet będzie zarządzać CST.

Etykieta będzie zawierać i) numer anonimowości, ii) adres i numer telefonu chirurga, iii) adres i numer telefonu pracowni patologicznej, iv) adres i numer telefonu koordynatora badania, w tym numer faksu, wyniki należy przesłać.

Podczas pierwszej interwencji chirurg prześle wycinek histologiczny (tj. lumpektomia lub mastektomia, SN i ewentualnie non-SN w przypadku zakończenia ALND podczas pierwszego zabiegu chirurgicznego z tablicą etykiet anonimowości.

W przypadku dodatkowego zabiegu chirurgicznego w celu uzupełnienia ALND, preparat histologiczny (tj. non-SN) zostaną wysłane do laboratorium patologii z drugą tablicą etykiety anonimowości odpowiadającej temu pacjentowi.

Laboratorium patologii będzie musiało oznaczyć etykietami anonimowości wszystkie raporty histologiczne, które należy przesłać do koordynatora badania. Aby ostatecznie obliczyć łączną prognozę (nomogram MSKCC i wynik Tenona) i zapewnić przestrzeganie karty jakości, w raporcie patologicznym muszą pojawić się określone dane:

• Informacje kliniczne: wiek pacjenta, lokalizacja guza pierwotnego (górny kwadrant zewnętrzny, SUPERO-przyśrodkowy, INFERO-boczny, INFERO-wewnętrzny zaotoczkowy lub inny), guz wyczuwalny lub nie, wyniki diagnostyki histologicznej lub cytologicznej wykonanej przed operacją.
• W odniesieniu do liczby lumpektomii: wielkość raka inwazyjnego (największa średnica), typ histologiczny, towarzyszący rak wewnątrzprzewodowy (rodzaj i odsetek), obecność zatorów naczyniowych lub limfatycznych, status receptora estrogenowego, status receptora progesteronowego, status HER-2-neu, stopień ekspresji SCAFF i Blooma-Richardsona lub równoważny poziom ekspresji antygenu Ki 67, jeśli jest realizowany; w odniesieniu do wartowniczych węzłów chłonnych: liczba pobranych SN; dla każdego SN przerzutu: typ przerzutu: makroprzerzut, mikroprzerzut, izolowane komórki, metoda śródoperacyjnego rozpoznania przerzutu (jeśli wykonano): skrawki mrożone, cytologia, RT-PCR. Końcowe badanie patologiczne: rutynowe H&E, seryjne cięcie H&E, IHC. W odniesieniu do węzłów chłonnych innych niż wartownicze: liczba węzłów chłonnych innych niż SN
• liczba przerzutów innych niż SN, pooperacyjny TNM. 6.1.2 Zbieranie wyników histologicznych z laboratoriów patologicznych Dane z badań będą przekazywane poprzez raporty patologiczne. Dziesięć tygodni po otrzymaniu e-CRF CST URC-EST pod nadzorem koordynatora badania skontaktuje się z laboratorium patologicznym. Ten ostatni oznaczy etykietami anonimowości wszystkie raporty histologiczne odpowiadające pierwszemu i ewentualnie, jeśli wykonano dodatkowo ALND, i prześle raporty faksem do koordynatora badania (numer faksu na etykiecie).

6.2 Procedura obliczania ryzyka zajęcia niezwiązanego z SN U wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzone obliczenie prawdopodobieństwa wystąpienia przerzutów innych niż SN przy użyciu nomogramu MSKCC i skali Tenona. Obliczenia będą realizowane pod nadzorem lekarza koordynatora.

Wynik tych obliczeń nie zostanie przekazany chirurgom. 6.2.1 Obliczanie wyniku Czopa

• Zmienna 1: Występowanie makroprzerzutów u osoby innej niż SN: w przypadku makroprzerzutów przypisuje się 2 punkty, w przeciwnym razie 0.
• Zmienna 2: histologiczna wielkość guza inwazyjnego: 3 punkty, jeśli guz jest większy niż 20 mm, 1,5 punktu, jeśli rozmiar wynosi 10 i 20 mm oraz 0 punktów, jeśli jest mniejszy niż 10 mm.
• Zmienna 3: Stosunek liczby SN z przerzutami (niezależnie od rodzaju przerzutów (makroprzerzuty, mikroprzerzuty lub izolowane komórki nowotworowe)) do liczby pobranych SN: 2 punkty, jeśli stosunek wynosi 1; 1 punkt, jeśli wynosi od 0,5 do 1, a 0 punktów, jeśli jest mniejszy niż 0,5.

Wyniki dla 3 zmiennych są następnie sumowane, aby obliczyć wynik Tenona.

6.2.2 Obliczanie ryzyka za pomocą nomogramu MSKCC To obliczenie obejmuje 8 zmiennych: 1) typ histologiczny związany ze stopniem SBR (naciekający rak przewodowy stopnia 1, stopnia 2, stopnia 3 oraz inwazyjny rak zrazikowy (ILC)), 2) istnienie inwazję naczyniową LYMPHO (LVI) (tak, nie), 3) wieloogniskowy charakter guza (tak, nie), 4) status receptora estrogenowego (obecny, nieobecny), 4) liczbę SN bez przerzutów ( 0 do 14), 5) liczba przerzutów SN (od 1 do 7), 6) wielkość guza (od 0 do 9 cm), 7) sposób wykrywania przerzutów w SN. W przypadku tych ostatnich istnieją 2 różne sytuacje: przy użyciu techniki KRYOKONGELACJA zaproponowano 4 pozycje (analiza KRYOKONGELACJA, analiza H&E: rutynowa H&E oraz seryjne skrawki H&E i IHC), a przy braku zastosowania technologii tylko kriokongelacja Zaproponowano 3 pozycje (analiza H&E: rutynowa H&E i seryjne cięcie H&E i IHC).

1. Obliczenia należy dokonać za pomocą kalkulatora opracowanego przez autorów i łatwo dostępnego na stronie internetowej http://www.mskcc.org/MSKCC/htlm/5794.cfm.

   • Pierwszy rząd „Wykonano sekcję zamrożoną. Pozycja musi zostać sprawdzona, jeśli patolog wykonał zamrożenie śródoperacyjnie. W przeciwnym razie pozycja nie może być sprawdzana.
   • Drugi wiersz „Rozmiar patologiczny (cm)” musi odnosić się do rozmiaru histologicznego największego guza o średnicy w centymetrach.
   • Trzeci wiersz „Typ i stopień guza”: należy wybrać odpowiednią pozycję spośród 4 oferowanych pozycji: przewodowy I (dla naciekającego raka przewodowego (TCC) stopnia 1), przewodowy II (dla TCC stopnia 2), przewodowy III (dla stopnia TCC 3) i zrazikowy (dla naciekającego raka zrazikowego).
   • W czwartym wierszu „Liczba dodatnich węzłów wartowniczych” należy podać liczbę SN z przerzutami, niezależnie od typu zalewu (przez makroprzerzuty, mikroprzerzuty lub izolowane komórki).

   • Piąty wiersz „Metoda wykrywania numeru seryjnego”: musisz wybrać element. Dwa scenariusze:

     1. W pierwszej linii zaznaczono pozycję „Wykonano sekcję zamrożoną”: oferowane są wówczas 4 pozycje: Zamrożona (jeśli w sekcji zamrożonej zdiagnozowano przerzut). Jednak ten scenariusz nie może go wywołać, ponieważ w tym przypadku pacjent otrzymał ALND w tej samej operacji, co procedura SN; Rutynowe (jeśli przerzuty zdiagnozowano na podstawie rutynowej analizy H&E), Seryjne (jeśli przerzuty zdiagnozowano po seryjnym cięciu na SOR), IHC (jeśli przerzuty zdiagnozowano na podstawie IHC)
     2. nie zaznaczono pierwszej pozycji „Wykonano skrawki zamrożone”: następnie proponuje się 3 pozycje: rutynowe (jeśli przerzuty zdiagnozowano na podstawie rutynowej analizy H&E), seryjne (jeżeli przerzuty zdiagnozowano po seryjnym cięciu w H&E), IHC (jeżeli przerzuty zostały zdiagnozowane przez IHC).
   • Szósty wiersz „Liczba ujemnych wartowniczych węzłów chłonnych”: liczba SN bez przerzutów.
   • Siódmy rząd „Inwazja naczyń limfatycznych”. Pozycję należy sprawdzić w przypadku zatorów limfatycznych lub naczyniowych.
   • Ósmy rząd „Wielokierunkowość. Element należy sprawdzić w przypadku wieloogniskowania.
   • Dziewiąta linia „Pozytywny receptor estrogenowy”. Pozycja musi być sprawdzona, czy nowotwór receptorów estrogenowych.
2. Nie zaleca się używania nomogramu (definiowanego jako graficzna reprezentacja modelu), ponieważ obliczenia są mniej precyzyjne niż interfejs sieciowy.

6.2.3 Kalkulacja ryzyka łącząca nomogram MSKCC i punktację Tenona

• Grupa niskiego ryzyka przerzutów innych niż SN: prawdopodobieństwo z nomogramem MSKCC ≤ 10% i punktacją Tenona ≤ 3,5.
• Grupa ryzyka przerzutów innych niż SN: prawdopodobieństwo z nomogramem MSKCC > 10% i/lub punktacja Tenona > 3,5.

6.3 Monitorowanie pacjentów włączonych do badania Badanie ocenia łączne zastosowanie dwóch predyktorów na początku badania. Nie wymaga monitorowania. Jednak wszyscy pacjenci będą regularnie monitorowani pod kątem raka piersi, a leczenie uzupełniające raka piersi pozostanie niezmienione w tym badaniu.

6.4 Całkowity czas badań Rekrutacja i otwarcie ośrodków naukowych planowane jest na okres 6 miesięcy. Włączenie pacjentów planowane jest na okres 18 miesięcy. Całkowity czas trwania badania wynosi 24 miesiące.