Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av LEGALON SIL på tilbakefall av hepatitt C-virus hos stabile levertransplanterte pasienter (LEG-SIL-LTX-02)

4. mars 2015 oppdatert av: Rottapharm

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til LEGALON SIL for behandling av HCV-residiv hos stabile levertransplanterte pasienter

Hepatitt C-virus (HCV)-relatert leversykdom er den vanligste indikasjonen for levertransplantasjon (LT). LT kurerer imidlertid ikke infeksjonen, og terapeutiske strategier resulterte i svært begrenset effekt og toleranse hos LT-mottakere. I lys av sin postulerte sikkerhetsprofil, virker Silibinin som et ideelt medikament for bruk i situasjoner med HCV-pasienter som gjentar seg etter levertransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatitt C-virus (HCV)-relatert leversykdom fortsetter å være den vanligste indikasjonen for levertransplantasjon (LT) i både USA og Europa. LT kurerer imidlertid ikke infeksjonen, og re-infeksjon av leverallotransplantatet forekommer universelt. Residiverende HCV-hepatitt følger ofte et akselerert forløp etter LT, og histologisk tilbakefall forekommer hos ca. 50 % av pasientene innen 1 år etter LT; 15-30 % av dem utvikler skrumplever innen 5 år. I denne sammenheng er et særegent trekk representert av det raske forløpet av leverfibrose. Terapeutiske strategier for å håndtere den primære årsaken til leverskade, dvs. HCV-infeksjon, uavhengig av bruk i pre-, peri- og/eller post-LT-perioder, resulterte i svært begrenset effekt og tolerabilitet hos LT-mottakere.

I lys av sin postulerte sikkerhetsprofil, virker Silibinin som et ideelt medikament for bruk i situasjoner med HCV-pasienter som gjentar seg etter levertransplantasjon.

Silibinin, en flavonolignan som representerer hovedkomponenten (60%) av Silymarin og foreslått som et antihepatotoksisk middel for behandling av ulike leversykdommer, har nylig blitt rapportert å fordelaktig modulere det pro-fibrogene potensialet til HSC, og representerer dermed en svært attraktiv mulighet. i den transplanterte befolkningen. Foruten de betennelsesdempende egenskapene, er Silibinin i stand til å hemme Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α). Dette er et proinflammatorisk cytokin med en stor rolle ved både akutte og kroniske virus-, bakterie- og soppinfeksjoner.

Hovedmålet er å bestemme effekten av posttransplantasjonsbehandling med Legalon SIL på HCV viral belastning 30 dager etter behandlingsstart.

44 stabile levertransplanterte pasienter med HCV-residiv vil bli randomisert 3:1 for å få Legalon-SIL eller Placebo. Randomiserte pasienter vil bli behandlet i 14 dager på rad med Legalon-SIL eller Placebo. Pasienter som slutter før behandlingsperiodens slutt vil bli erstattet.

Pasientene vil bli fulgt opp i 1 år for å overvåke effekten av behandlingen på leverfibrose, leverfunksjonstilstand, lymfocyttaktivering og viral belastning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må gi signert og datert informert samtykke før de gjennomgår en prøverelatert prosedyre.
  • Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 og ≤ 70.
  • Pasienter med HCV tilbakevendende kronisk hepatitt etter levertransplantasjon, som ikke responderer på behandling med peginterferon/ribavirin (dvs. den såkalte standardbehandlingen, SOC).
  • Stabile (≥ 1 år) levertransplanterte pasienter med HCV-residiv (som indikert ved positivt serum HCV-RNA, økning i transaminaser, tegn på transplantatskade i henhold til HCV-residiv og/eller tilstedeværelse av leverfibrose vurdert av Fibroscan).
  • Pasienter uten biokjemisk, klinisk og/eller histologisk mistanke om avvisning.
  • Pasienter skal kunne kommunisere, delta og etterleve kravene i hele studien.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må bli enige om å bruke en prevensjonsmetode (oral prevensjon, intrauterin enhet [IUD], transdermal prevensjonsplaster) og må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med aktivt hepatocellulært karsinom eller annen neoplasi (unntatt kutant karsinom med tanke på den høye prevalensen i den transplanterte befolkningen).
  • Pasienter med aktive galleveisavvik.
  • Pasienter med en avvisningsepisode i 6 måneder før studieinkludering.
  • Pasienter på aktiv interferonbehandling.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening.
  • Pasienter med kreatininclearance < 50 ml.
  • Pasienter med abnormitet ved fysisk undersøkelse, vitale tegn (sittende systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg, sittende diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg og puls større enn 80 bpm) og EKG, med mindre disse abnormitetene vurderes å være ikke klinisk signifikante av Utreder (notat om dette må gjøres på elektronisk Saksmeldingsskjema - e-CRF).
  • Pasienter som samtidig tar medikamenter som ikke er tillatt og som ikke kan seponeres i hele studieperioden.
  • Pasienter som allerede tar andre undersøkelseslegemidler/behandlinger eller har deltatt i en klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene eller 5 halveringstidene (det som er lengst).
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av testmaterialene eller relaterte forbindelser.
  • Pasienter med en historie med narkotika-, alkohol- eller andre rusmisbruk eller andre faktorer som begrenser deres evne til å samarbeide under studien.
  • Pasienter som ikke er tilgjengelige til å delta på alle testdagene og undersøkelsene som foreskrevet i protokollen, eller som ikke er i stand til å forstå målet, prosedyren eller mulige farer ved studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Silibilin (Legalon-SIL)
20 mg/kg Silibinin (Legalon SIL), i henhold til randomiseringsplanen, vil bli administrert daglig som en 2-timers infusjon i 14 dager.
Legemiddel: Silibinin (Legalon-SIL)
20 mg/kg Silibinin (Legalon SIL), i henhold til randomiseringsplanen, vil bli administrert daglig som en 2-timers infusjon i 14 dager.
Andre navn:
  • Legalon-SIL
  • SHS
Placebo komparator: Saltvann
Placebo (saltvann), i henhold til randomiseringsplanen, vil bli administrert daglig som en 2-timers infusjon i 14 dager.
Legemiddel: Saltvann
Placebo
Andre navn:
  • Placebo (saltvann), i henhold til randomiseringsplanen, vil bli administrert daglig som en 2-timers infusjon i 14 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viral belastning
Tidsramme: 30 dager etter begynnelsen av behandlingen
For å bestemme effekten av posttransplantasjonsbehandling med Legalon SIL på HCV viral belastning 30 dager etter behandlingsstart.
30 dager etter begynnelsen av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viral belastning og lymfocyttaktivering
Tidsramme: 1 år etter starten av behandlingen
For å bestemme effekten av posttransplantasjonsbehandling med Legalon SIL på HCV viral belastning og lymfocyttaktivering ett år etter behandlingsstart.
1 år etter starten av behandlingen
Fibrose
Tidsramme: 1 år etter starten av behandlingen
For å bestemme effekten av posttransplantasjonsbehandling med Legalon SIL på fibrose og funksjonstilstand.
1 år etter starten av behandlingen
Sikkerhet
Tidsramme: 1 år
For å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten av post-transplantasjonsbehandling med Legalon SIL, inkludert evaluering av dens effekt på nivåene av immunmodulatorer.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rottapharm

Samarbeidspartnere

Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alfredo Di Leo, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale - Bari

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LEG-SIL-LTX-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere