Влияние LEGALON SIL на рецидив вируса гепатита С у пациентов со стабильной трансплантацией печени (LEG-SIL-LTX-02)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности и безопасности препарата LEGALON SIL для лечения рецидива ВГС у пациентов со стабильной трансплантацией печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболевания печени, связанные с вирусом гепатита С (ВГС), продолжают оставаться наиболее частым показанием к трансплантации печени (ТП) как в США, так и в Европе. Однако ТП не излечивает инфекцию, и повсеместно происходит повторное инфицирование аллотрансплантата печени. Рецидивирующий HCV-гепатит часто имеет ускоренное течение после ТП, и гистологический рецидив возникает примерно у 50% пациентов в течение 1 года после ТП; У 15-30% из них в течение 5 лет развивается цирроз печени. В этом контексте своеобразной особенностью является быстрое течение фиброза печени. Терапевтические стратегии для лечения основной причины повреждения печени, т.е. ВГС-инфекция, независимо от применения в периоды до, пери- и/или после ТП, приводила к очень ограниченной эффективности и переносимости у реципиентов ТП.
Учитывая предполагаемый профиль безопасности, силибинин кажется идеальным препаратом для лечения пациентов с рецидивом ВГС после трансплантации печени.
Недавно сообщалось, что силибинин, флавонолигнан, представляющий собой основной компонент (60%) силимарина и предлагаемый в качестве антигепатотоксического агента для лечения различных заболеваний печени, благотворно модулирует профиброгенный потенциал HSC, что представляет собой очень привлекательную возможность. в трансплантированной популяции. Помимо противовоспалительных свойств, силибинин способен ингибировать фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α). Это провоспалительный цитокин, играющий важную роль как при острых, так и при хронических вирусных, бактериальных и грибковых инфекциях.
Основная цель состоит в том, чтобы определить влияние посттрансплантационного лечения Легалоном SIL на вирусную нагрузку ВГС через 30 дней после начала лечения.
44 пациента со стабильной трансплантацией печени и рецидивом ВГС будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения препарата Legalon-SIL или плацебо. Рандомизированные пациенты будут лечиться в течение 14 дней подряд с помощью Legalon-SIL или Placebo. Пациенты, выбывшие до окончания периода лечения, будут заменены.
Пациентов будут наблюдать в течение 1 года, чтобы контролировать влияние лечения на фиброз печени, функциональное состояние печени, активацию лимфоцитов и вирусную нагрузку.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны дать подписанное и датированное информированное согласие перед прохождением любой процедуры, связанной с исследованием.
- Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 70 лет.
- Пациенты с рецидивирующим хроническим гепатитом HCV после трансплантации печени, не отвечающие на лечение пегинтерфероном/рибавирином (т.е. так называемый стандарт лечения, SOC).
- Стабильные (≥ 1 года) пациенты после трансплантации печени с рецидивом ВГС (на что указывает положительная РНК ВГС в сыворотке, повышение уровня трансаминаз, признаки повреждения трансплантата в соответствии с рецидивом ВГС и/или наличие фиброза печени по оценке Фиброскана).
- Пациенты без биохимических, клинических и/или гистологических подозрений на отторжение.
- Пациенты должны иметь возможность общаться, участвовать и соблюдать требования всего исследования.
- Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование метода контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС], трансдермальные противозачаточные пластыри) и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
Критерий исключения:
- Пациенты с активной гепатоцеллюлярной карциномой или другой неоплазией (за исключением рака кожи ввиду высокой распространенности в популяции после трансплантации).
- Пациенты с активными аномалиями желчевыводящих путей.
- Пациенты с эпизодом отторжения за 6 месяцев до включения в исследование.
- Пациенты, получающие активное лечение интерфероном.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Пациенты с клинически значимыми лабораторными отклонениями при скрининге.
- Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл.
- Пациенты с любыми отклонениями при физикальном обследовании, жизненно важных показателях (систолическое артериальное давление в положении сидя выше 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление в положении сидя выше 90 мм рт. Следователь (об этом должна быть сделана отметка в электронном регистрационном бланке – e-CRF).
- Пациенты, принимающие какие-либо сопутствующие лекарства, которые не разрешены и которые не могут быть прекращены в течение всего периода исследования.
- Пациенты, которые уже принимают другие исследуемые препараты/лечения или принимали участие в клиническом исследовании в течение предшествующих 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из испытуемых материалов или родственным соединениям.
- Пациенты с историей злоупотребления наркотиками, алкоголем или другими психоактивными веществами или другими факторами, ограничивающими их способность сотрудничать во время исследования.
- Пациенты, которые не могут посещать все тестовые дни и исследования, предусмотренные протоколом, или не могут понять цель, процедуру или возможные опасности исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Силибилин (Легалон-СИЛ)
20 мг/кг силибинина (Легалон SIL) в соответствии с графиком рандомизации будут вводиться ежедневно в виде 2-часовой инфузии в течение 14 дней.
|
20 мг/кг силибинина (Легалон SIL) в соответствии с графиком рандомизации будут вводиться ежедневно в виде 2-часовой инфузии в течение 14 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Плацебо (физиологический раствор) в соответствии с графиком рандомизации будет вводиться ежедневно в виде 2-часовой инфузии в течение 14 дней.
|
Плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка
Временное ограничение: Через 30 дней после начала лечения
|
Определить влияние посттрансплантационного лечения Легалоном SIL на вирусную нагрузку ВГС через 30 дней после начала лечения.
|
Через 30 дней после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка и активация лимфоцитов
Временное ограничение: Через 1 год после начала лечения
|
Определить влияние посттрансплантационного лечения Легалоном SIL на вирусную нагрузку ВГС и активацию лимфоцитов через год после начала лечения.
|
Через 1 год после начала лечения
|
|
Фиброз
Временное ограничение: Через 1 год после начала лечения
|
Определить влияние посттрансплантационного лечения препаратом Легалон СИЛ на фиброз и функциональное состояние.
|
Через 1 год после начала лечения
|
|
Безопасность
Временное ограничение: 1 год
|
Определить безопасность и переносимость посттрансплантационного лечения Легалоном SIL, включая оценку его влияния на уровень иммуномодуляторов.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alfredo Di Leo, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale - Bari
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Повторение
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Антиоксиданты
- Силимарин
- Силибин
Другие идентификационные номера исследования
- LEG-SIL-LTX-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .