Efecto de LEGALON SIL sobre la recurrencia del virus de la hepatitis C en pacientes trasplantados de hígado estables (LEG-SIL-LTX-02)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de LEGALON SIL para el tratamiento de la recurrencia del VHC en pacientes estables con trasplante de hígado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad hepática relacionada con el virus de la hepatitis C (VHC) continúa siendo la indicación más común para el trasplante de hígado (TH) tanto en los Estados Unidos como en Europa. Sin embargo, la LT no cura la infección y ocurre universalmente la reinfección del aloinjerto hepático. La hepatitis HCV recurrente a menudo sigue un curso acelerado después del TH, y la recurrencia histológica ocurre en aproximadamente el 50% de los pacientes dentro del año posterior al TH; 15-30% de ellos desarrollan cirrosis dentro de los 5 años. En este contexto, una característica peculiar está representada por el curso rápido de la fibrosis hepática. Estrategias terapéuticas para manejar la causa principal del daño hepático, es decir, La infección por VHC, independientemente de la aplicación en los períodos previo, peri y/o posterior al TH, resultó en una eficacia y tolerabilidad muy limitadas en los receptores de TH.
En vista de su perfil de seguridad postulado, Silibinin parece un fármaco ideal para ser utilizado en pacientes con VHC recurrente después de un trasplante de hígado.
Recientemente se ha informado que la silibinina, un flavonolignano que representa el componente principal (60 %) de la silimarina y propuesto como agente antihepatotóxico para el tratamiento de diversas enfermedades hepáticas, modula beneficiosamente el potencial profibrogénico de las HSC, lo que representa una posibilidad muy atractiva. en la población trasplantada. Además de las propiedades antiinflamatorias, la silibinina es capaz de inhibir el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Esta es una citocina proinflamatoria con un papel importante en infecciones virales, bacterianas y fúngicas tanto agudas como crónicas.
El objetivo principal es determinar el efecto del tratamiento postrasplante con Legalon SIL sobre la carga viral del VHC 30 días después del inicio del tratamiento.
44 pacientes trasplantados de hígado estables con recurrencia del VHC serán aleatorizados 3:1 para recibir Legalon-SIL o Placebo. Los pacientes aleatorizados serán tratados durante 14 días consecutivos con Legalon-SIL o Placebo. Los pacientes que abandonen antes del final del período de tratamiento serán reemplazados.
Se realizará un seguimiento de los pacientes durante 1 año para controlar el efecto del tratamiento sobre la fibrosis hepática, el estado funcional del hígado, la activación de los linfocitos y la carga viral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
- Hombres o mujeres de ≥ 18 y ≤ 70 años.
- Pacientes con hepatitis crónica recurrente por VHC después de un trasplante de hígado, que no responden al tratamiento con peginterferón/ribavirina (es decir, el llamado estándar de atención, SOC).
- Pacientes trasplantados de hígado estables (≥ 1 año) con recurrencia del VHC (según lo indicado por ARN-VHC positivo en suero, aumento de las transaminasas, signos de daño del injerto según la recurrencia del VHC y/o presencia de fibrosis hepática evaluada por Fibroscan).
- Pacientes sin sospecha bioquímica, clínica y/o histológica de rechazo.
- Los pacientes deben poder comunicarse, participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
- Las pacientes en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo (anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino [DIU], parche anticonceptivo transdérmico) y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hepatocarcinoma activo u otra neoplasia (excluido el carcinoma cutáneo dada la alta prevalencia en la población trasplantada).
- Pacientes con anomalías activas del tracto biliar.
- Pacientes con un episodio de rechazo en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
- Pacientes en tratamiento con interferón activo.
- Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
- Pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección.
- Pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml.
- Pacientes con cualquier anomalía en el examen físico, los signos vitales (presión arterial sistólica en sedestación superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica en sedestación superior a 90 mmHg y pulso superior a 80 lpm) y ECG, a menos que se considere que estas anomalías no son clínicamente significativas según el Investigador (se debe hacer una nota al respecto en el Formulario de Informe de Caso electrónico - e-CRF).
- Pacientes que toman cualquier medicamento concomitante que no esté permitido y que no pueda suspenderse durante todo el período de estudio.
- Pacientes que ya estén tomando otros fármacos/tratamientos en investigación o hayan participado en un estudio clínico en los 3 meses o 5 semividas anteriores (lo que sea más largo).
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados.
- Pacientes con antecedentes de abuso de drogas, alcohol u otras sustancias u otros factores que limiten su capacidad para cooperar durante el estudio.
- Pacientes que no estén disponibles para asistir a todos los días de prueba e investigaciones según lo previsto en el protocolo, o que no puedan comprender el objetivo, el procedimiento o los posibles peligros del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Silibilina (Legalon-SIL)
Se administrarán diariamente 20 mg/kg de silibinina (Legalon SIL), según el programa de aleatorización, en una infusión de 2 h durante 14 días.
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Se administrará diariamente 20 mg/kg de silibinina (Legalon SIL), según el programa de aleatorización, en una infusión de 2 h durante 14 días.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Salina
El placebo (solución salina), según el programa de aleatorización, se administrará diariamente como una infusión de 2 h durante 14 días.
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Placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La carga viral
Periodo de tiempo: 30 días después del inicio del tratamiento
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Determinar el efecto del tratamiento postrasplante con Legalon SIL sobre la carga viral del VHC a los 30 días del inicio del tratamiento.
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30 días después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga viral y activación de linfocitos
Periodo de tiempo: 1 año después del inicio del tratamiento
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Determinar el efecto del tratamiento postrasplante con Legalon SIL sobre la carga viral del VHC y la activación linfocitaria al año del inicio del tratamiento.
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1 año después del inicio del tratamiento
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Fibrosis
Periodo de tiempo: 1 año después del inicio del tratamiento
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Determinar el efecto del tratamiento postrasplante con Legalon SIL sobre la fibrosis y el estado funcional.
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1 año después del inicio del tratamiento
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Seguridad
Periodo de tiempo: 1 año
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Determinar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento postrasplante con Legalon SIL, incluyendo la evaluación de su efecto sobre los niveles de inmunomoduladores.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alfredo Di Leo, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Consorziale - Bari
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Reaparición
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Antioxidantes
- Silimarina
- Silibina
Otros números de identificación del estudio
- LEG-SIL-LTX-02
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