Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av neoadjuvant fotodynamisk immunmodulering for tykktarmskreft

30. november 2016 oppdatert av: Edward Nelson

En fase I/II-studie av neoadjuvant fotodynamisk immunmodulering for tykktarmskreft

Den sentrale hypotesen for denne studien er at det er trygt og mulig å administrere intraluminal fotodynamisk terapi (PDT) til tykktarmskreft ved koloskopi for å indusere lokalisert inflammatorisk/immunrespons. Målet er å demonstrere gjennomførbarheten og sikkerheten til PDT til tykktarmskreftpasienter administrert før operasjon og å karakterisere den inflammatoriske/immune responsen på tumorstedet og systemisk. Det langsiktige målet med disse studiene er å modifisere den naturlige biologien til tykktarmskreft og forbedre pasientens overlevelse.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den sentrale hypotesen for denne studien er at det er trygt og mulig å administrere intraluminal fotodynamisk terapi (PDT) til tykktarmskreft, via koloskopi, i neoadjuvant setting for å indusere lokalisert tumorcelledød og en inflammatorisk/immunrespons med en økt Th1-komponent, ved å bruke 5-ALA som fotosensibilisator. Målet er å gjennomføre en innledende fase I/II klinisk studie for å demonstrere gjennomførbarheten og sikkerheten til koloskopisk, neoadjuvant intraluminal PDT til tykktarmskreftpasienter administrert 96 timer før reseksjon, for å karakterisere den inflammatoriske/immune responsen på det PDT-behandlede tumorstedet, og for å evaluere den systemiske antitumorimmunresponsen. Det langsiktige målet med disse studiene er å gi en lett administrert, tilleggsmessig, terapeutisk manøver som mangler systemisk toksisitet, med potensial til å modulere den naturlige biologien til kolorektale kreftformer som ikke har fremkalt en gunstig anti-tumor immunrespons og å forbedre pasienten. overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mounst Sinai School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha en histologisk dokumentert diagnose av tykktarmskreft.
  2. Har klinisk stadium I, II eller III sykdom.
  3. Forventet overlevelse må være større enn tolv (12) måneder.
  4. En Karnofsky Performance Status (KPS) må være 70 eller høyere (vedlegg I).
  5. Pasienter må være >21 år.
  6. Ingen tidligere terapi.
  7. Kvinnelige pasienter må ikke være ammende og må være kirurgisk sterile (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale eller bruke akseptable prevensjonsmetoder hvis de er i fertil alder. Kvinnelige pasienter i fertil alder må også ha en negativ serumgraviditetstest.
  8. Pasienter må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema, som må være i samsvar med amerikanske forskrifter (US 21 CFR 50) og ICH-retningslinjer.
  9. Kvalifiserte pasienter må ha tilstrekkelige initiale hematologiske og koagulasjonsparametre, hemoglobin ≥ 11g/dl, antall blodplater >50 000, protime og protrombintid ≤ 1,5 x normal.
  10. Kvalifiserte pasienter må ha tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon: ANC > 1500/μL, blodplater >100 000 x μL, total bilirubin < øvre normalgrense (ULN), og kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver komorbiditet som utelukker primær kirurgisk reseksjon av kolorektal svulst.

  2. Ethvert betydelig generelt organsystemkompromiss inkludert:

    • Leverfunksjon, transaminaser ≥ 2 x,
    • Nyrefunksjon, Cr ≥ 1,5 x øvre normalgrense
    • Lungefunksjon, romluft O2-metning <90 %
    • Kardiovaskulær funksjon, pasienter med signifikant (klasse III eller IV) hjerte- og karsykdom i henhold til New York Heart Associations funksjonskriterier (vedlegg II)
    • Gastrointestinal funksjon, dvs. aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv magesårsykdom.
  3. Enhver kontraindikasjon for gjentatt koloskopi, for eksempel idiosynkratisk reaktivitet til bevisste sedasjonsmedisiner.
  4. Forutgående behandling for diagnostisering av tykktarmskreft, inkludert kirurgisk reseksjon.
  5. Stage IV kolorektal kreft, dvs. den kliniske tilstedeværelsen av metastaser
  6. Tidligere malign diagnose bortsett fra basalcelleepitelom i huden.
  7. Vedvarende feber over 38 C.
  8. Mineraloverbelastningssyndromer for bly, sink, kobber eller jern.
  9. Bruk av ethvert middel som modulerer 5-ALA metabolisme og porfyrinsyntese, f.eks. Johannesurt.
  10. Nødvendig bruk av kortikosteroider eller immunundertrykkelse uansett årsak, inkludert organallograft eller HIV-infeksjon
  11. Pasienter med akutt eller kronisk sykdom, inkludert kardiovaskulær sykdom (f. historie med atrieflimmer eller ventrikulære arytmier) eller historie med hjerteinfarkt, autoimmun tilstand eller enhver psykiatrisk sykdom som etter etterforskerne mener ville kompromittere behandlingen.
  12. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter utførelse av skjemaet for informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: PDT
Deltakerne får neoadjuvant 5-ALA og PDT.
Legemiddel: PDT med 5-ALA radiosensibilisering
Pasienter får neoadjuvant PDT med radiosensibilisering 5-ALA 4 dager før operasjon for tykktarmskreft.
Andre navn:
  • 5-ALA
  • Fotodynamisk terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: 6 måneder
Definer biologisk effekt av PDT i forhold til generering av en immunrespons på tumorstedet og systemisk. Dette vil bli målt ved grad av dendritisk celleinfiltrasjon i tumor og regionale lymfeknuter, og grad av systemisk immunitet rettet mot tykktarmskreftantigener umiddelbart etter prosedyren og etter 6 måneder.
6 måneder
Sikkerhet
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerheten vil bli evaluert fra påmelding til 6 måneder. Dette vil bli målt ved andel pasienter som fullfører planlagt operasjon, andel pasienter som opplever grad 3 eller 4 toksisitet, og manglende observasjon av alvorlige uønskede hendelser knyttet til studieprosedyren.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet deltakelse
Livskvalitet vil bli evaluert 6 måneder etter fullført deltakelse i studien
6 måneder etter avsluttet deltakelse
Vedvarende immunitet
Tidsramme: 1,5-6 måneder etter avsluttet deltakelse
Immunologiske parametere vil bli overvåket etter fullføring av studien som et mål på vedvarende immunitet
1,5-6 måneder etter avsluttet deltakelse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Edward Nelson

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Irvine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward L Nelson, MD, University of California, Irvine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

31. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

1. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCI 10-26
  • 1R21CA153594 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere