Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van neoadjuvante fotodynamische immunomodulatie voor darmkanker

30 november 2016 bijgewerkt door: Edward Nelson

Een fase I/II-studie van neoadjuvante fotodynamische immunomodulatie voor darmkanker

De centrale hypothese voor deze studie is dat het veilig en haalbaar is om intraluminale fotodynamische therapie (PDT) toe te dienen aan darmkanker door middel van colonoscopie om een ​​gelokaliseerde ontstekings-/immuunrespons op te wekken. Het doel is om de haalbaarheid en veiligheid van PDT aan darmkankerpatiënten aan te tonen die vóór de operatie worden toegediend en om de ontstekings-/immuunrespons op de tumorplaats en systemisch te karakteriseren. Het langetermijndoel van deze studies is om de natuurlijke biologie van colorectale kankers aan te passen en de overleving van de patiënt te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De centrale hypothese voor deze studie is dat het veilig en haalbaar is om intraluminale fotodynamische therapie (PDT) toe te dienen aan darmkanker, via colonoscopie, in de neoadjuvante setting om gelokaliseerde tumorceldood en een inflammatoire/immuunrespons met een verhoogde Th1-component te induceren. gebruikmakend van 5-ALA als fotosensibilisator. Het doel is om een ​​initiële fase I/II klinische studie uit te voeren om de haalbaarheid en veiligheid aan te tonen van colonoscopische, neoadjuvante intraluminale PDT aan darmkankerpatiënten die 96 uur vóór resectie worden toegediend, om de ontstekings-/immuunrespons op de met PDT behandelde tumorplaats te karakteriseren, en om de systemische antitumor immuunrespons te evalueren. Het langetermijndoel van deze onderzoeken is om een ​​gemakkelijk toe te dienen, aanvullende, therapeutische manoeuvre te bieden die geen systemische toxiciteit heeft, met het potentieel om de natuurlijke biologie van colorectale kankers die geen gunstige antitumorale immuunrespons hebben opgewekt te moduleren en om de patiënt te verbeteren overleving.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mounst Sinai School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een histologisch bewezen diagnose van dikkedarmkanker hebben.
  2. Heb klinische stadium I, II of III ziekte.
  3. De verwachte overleving moet langer zijn dan twaalf (12) maanden.
  4. Een Karnofsky Performance Status (KPS) moet 70 of hoger zijn (bijlage I).
  5. Patiënten moeten ouder zijn dan 21 jaar.
  6. Geen voorafgaande therapie.
  7. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven en moeten chirurgisch steriel zijn (via hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders), postmenopauzaal zijn of aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken als ze zwanger kunnen worden. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ook een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  8. Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen, dat moet voldoen aan de Amerikaanse regelgeving (U.S. 21 CFR 50) en ICH-richtlijnen.
  9. Geschikte patiënten moeten adequate initiële hematologische en stollingsparameters hebben, hemoglobine ≥ 11 g/dl, aantal bloedplaatjes > 50.000, protime en protrombinetijd ≤ 1,5 x normaal.
  10. Geschikte patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben: ANC > 1500/μL, bloedplaatjes >100.000 x μL, totaal bilirubine < de bovengrens van normaal (ULN) en creatinineklaring (CrCl) > 45 ml/min

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke comorbiditeit die primaire chirurgische resectie van de colorectale tumor uitsluit.

  2. Elk significant compromis van het algemene orgaansysteem, waaronder:

    • Leverfunctie, transaminasen ≥ 2 x,
    • Nierfunctie, Cr ≥ 1,5 x bovengrens van normaal
    • Longfunctie, O2-verzadiging kamerlucht <90%
    • Cardiovasculaire functie, patiënten met significante (klasse III of IV) cardiovasculaire aandoeningen volgens de functionele criteria van de New York Heart Association (bijlage II)
    • Gastro-intestinale functie, d.w.z. actieve inflammatoire darmziekte of actieve maagzweer.
  3. Elke contra-indicatie om colonoscopie te herhalen, zoals idiosyncratische reactiviteit op bewuste sedatiemedicatie.
  4. Voorafgaande behandeling voor de diagnose van colorectale kanker, inclusief chirurgische resectie.
  5. Stadium IV darmkanker, d.w.z. de klinische aanwezigheid van metastasen
  6. Voorafgaande maligne diagnose behalve basaalcelepitheeloom van de huid.
  7. Aanhoudende koorts hoger dan 38 C.
  8. Minerale overbelastingssyndromen voor Lood, Zink, Koper of IJzer.
  9. Gebruik van een middel dat het 5-ALA-metabolisme en de porfyrinesynthese moduleert, b.v. Sint-janskruid.
  10. Vereist gebruik van corticosteroïden of onderdrukking van het immuunsysteem om welke reden dan ook, inclusief een orgaantransplantaat of HIV-infectie
  11. Patiënten met een acute of chronische ziekte, waaronder hart- en vaatziekten (bijv. voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of ventriculaire aritmieën) of voorgeschiedenis van een myocardinfarct, auto-immuuntoestand of een andere psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoekers de behandeling in gevaar zou kunnen brengen.
  12. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen na uitvoering van het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: PDT
Deelnemers krijgen neoadjuvante 5-ALA en PDT.
Geneesmiddel: PDT met 5-ALA radiosensibilisatie
Patiënten krijgen neoadjuvante PDT met radiosensibiliserend 5-ALA 4 dagen voorafgaand aan de operatie voor darmkanker.
Andere namen:
  • 5-ALA
  • Fotodynamische therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: 6 maanden
Definieer de biologische werkzaamheid van PDT in relatie tot het genereren van een immuunrespons op de tumorplaats en systemisch. Dit wordt gemeten aan de hand van de mate van infiltratie van dendritische cellen in de tumor en regionale lymfeklieren, en de mate van systemische immuniteit gericht tegen colonkankerantigenen onmiddellijk na de procedure en na 6 maanden.
6 maanden
Veiligheid
Tijdsspanne: 6 maanden
De veiligheid wordt geëvalueerd vanaf de inschrijving tot en met 6 maanden. Dit zal worden gemeten aan de hand van het percentage patiënten dat een geplande operatie voltooit, het percentage patiënten dat graad 3 of 4 toxiciteit ervaart en het ontbreken van waarneming van ernstige bijwerkingen die verband houden met de onderzoeksprocedure.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 6 maanden na voltooiing van deelname
De kwaliteit van leven wordt 6 maanden na voltooiing van deelname aan het onderzoek geëvalueerd
6 maanden na voltooiing van deelname
Aanhoudende immuniteit
Tijdsspanne: 1,5-6 maanden na voltooiing van deelname
Immunologische parameters zullen na voltooiing van het onderzoek worden gecontroleerd als maatstaf voor aanhoudende immuniteit
1,5-6 maanden na voltooiing van deelname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Edward Nelson

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Irvine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward L Nelson, MD, University of California, Irvine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

1 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCI 10-26
  • 1R21CA153594 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren