Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av neoadjuvant fotodynamisk immunmodulering för tjocktarmscancer

30 november 2016 uppdaterad av: Edward Nelson

En fas I/II-studie av neoadjuvant fotodynamisk immunmodulering för tjocktarmscancer

Den centrala hypotesen för denna studie är att det är säkert och genomförbart att administrera intraluminal fotodynamisk terapi (PDT) till koloncancer genom koloskopi för att inducera lokaliserad inflammatorisk/immunrespons. Målet är att demonstrera genomförbarheten och säkerheten för PDT till patienter med tjocktarmscancer som administreras före operation och att karakterisera det inflammatoriska/immuna svaret på tumörstället och systemiskt. Det långsiktiga målet med dessa studier är att modifiera den naturliga biologin av kolorektal cancer och förbättra patienternas överlevnad.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den centrala hypotesen för denna studie är att det är säkert och genomförbart att administrera intraluminal fotodynamisk terapi (PDT) till tjocktarmscancer, via koloskopi, i neoadjuvant miljö för att inducera lokaliserad tumörcelldöd och ett inflammatoriskt/immunsvar med en ökad Th1-komponent, använder 5-ALA som fotosensibilisator. Målet är att genomföra en inledande klinisk fas I/II studie för att visa genomförbarheten och säkerheten av koloskopisk, neoadjuvans intraluminal PDT till patienter med tjocktarmscancer som administreras 96 timmar före resektion, för att karakterisera det inflammatoriska/immuna svaret på det PDT-behandlade tumörstället, och att utvärdera det systemiska antitumörimmunsvaret. Det långsiktiga målet med dessa studier är att tillhandahålla en lättadministrerad, kompletterande, terapeutisk manöver som saknar systemisk toxicitet, med potential att modulera den naturliga biologin hos kolorektala cancerformer som inte har framkallat ett gynnsamt antitumörimmunsvar och att förbättra patienten. överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California, Irvine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mounst Sinai School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha en histologiskt bevisad diagnos av kolorektal cancer.
  2. Har klinisk sjukdom i stadium I, II eller III.
  3. Förväntad överlevnad måste vara större än tolv (12) månader.
  4. En Karnofsky Performance Status (KPS) måste vara 70 eller högre (bilaga I).
  5. Patienterna måste vara >21 år gamla.
  6. Ingen tidigare terapi.
  7. Kvinnliga patienter får inte vara ammande och måste vara kirurgiskt sterila (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausala eller använda acceptabla preventivmedel om de är i fertil ålder. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste också ha ett negativt serumgraviditetstest.
  8. Patienter måste kunna förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär, som måste följa amerikanska bestämmelser (US 21 CFR 50) och ICH-riktlinjer.
  9. Kvalificerade patienter måste ha adekvata initiala hematologiska och koagulationsparametrar, hemoglobin ≥ 11g/dl, trombocytantal >50 000, protime och protrombintid ≤ 1,5 x normalt.
  10. Kvalificerade patienter måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion: ANC > 1500/μL, trombocyter >100 000 x μL, totalt bilirubin < den övre normalgränsen (ULN) och kreatininclearance (CrCl) > 45 mL/min

Exklusions kriterier:

  1. Alla komorbiditeter som utesluter primär kirurgisk resektion av kolorektaltumören.

  2. Alla betydande generella organsystemkompromisser inklusive:

    • Leverfunktion, transaminaser ≥ 2 x,
    • Njurfunktion, Cr ≥ 1,5 x övre normalgräns
    • Lungfunktion, rumsluft O2-mättnad <90 %
    • Kardiovaskulär funktion, patienter med signifikant (klass III eller IV) kardiovaskulär sjukdom enligt New York Heart Associations funktionskriterier (bilaga II)
    • Gastrointestinal funktion, dvs aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv magsår.
  3. Alla kontraindikationer för upprepad koloskopi, såsom idiosynkratisk reaktivitet på medvetna sederande mediciner.
  4. Tidigare behandling för diagnos av kolorektal cancer, inklusive kirurgisk resektion.
  5. Steg IV kolorektal cancer, dvs den kliniska närvaron av metastaser
  6. Tidigare malign diagnos med undantag för basalcellsepiteliom i huden.
  7. Ihållande feber högre än 38 C.
  8. Mineralöverbelastningssyndrom för bly, zink, koppar eller järn.
  9. Användning av vilket medel som helst som modulerar 5-ALA-metabolism och porfyrinsyntes, t.ex. Johannesört.
  10. Krävd användning av kortikosteroider eller immunsuppression av någon anledning, inklusive en organtransplantat eller HIV-infektion
  11. Patienter med någon akut eller kronisk sjukdom inklusive hjärt-kärlsjukdom (t. historia av förmaksflimmer eller ventrikulär arytmi) eller historia av hjärtinfarkt, autoimmun tillstånd eller någon psykiatrisk sjukdom som enligt utredarna skulle äventyra behandlingen.
  12. Användning av prövningsläkemedel inom 30 dagar efter utförande av formuläret för informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: PDT
Deltagarna får neoadjuvant 5-ALA och PDT.
Läkemedel: PDT med 5-ALA radiosensibilisering
Patienter får neoadjuvant PDT med radiosensibiliserande 5-ALA 4 dagar före operation för tjocktarmscancer.
Andra namn:
  • 5-ALA
  • Fotodynamisk terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet
Tidsram: 6 månader
Definiera biologisk effekt av PDT i förhållande till generering av ett immunsvar på tumörstället och systemiskt. Detta kommer att mätas genom graden av dendritisk cellinfiltration i tumörer och regionala lymfkörtlar, och graden av systemisk immunitet riktad mot tjocktarmscancerantigener omedelbart efter proceduren och efter 6 månader.
6 månader
Säkerhet
Tidsram: 6 månader
Säkerheten kommer att utvärderas från inskrivning till 6 månader. Detta kommer att mätas genom andelen patienter som slutför planerad operation, andelen patienter som upplever grad 3 eller 4 toxicitet och bristande observation av allvarliga biverkningar relaterade till studieproceduren.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalité
Tidsram: 6 månader efter avslutat deltagande
Livskvalitet kommer att utvärderas 6 månader efter avslutat deltagande i studien
6 månader efter avslutat deltagande
Ihållande immunitet
Tidsram: 1,5-6 månader efter avslutat deltagande
Immunologiska parametrar kommer att övervakas efter avslutad studie som ett mått på ihållande immunitet
1,5-6 månader efter avslutat deltagande

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Edward Nelson

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Irvine

Utredare

  • Huvudutredare: Edward L Nelson, MD, University of California, Irvine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

31 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

1 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCI 10-26
  • 1R21CA153594 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera