Fase I/II-studie som evaluerer karbonionstrålebehandling for behandling av tilbakevendende rektalkreft (PANDORA)

Behandlingsstandard for pasienter med endetarmskreft avhenger av den innledende stadiene og inkluderer kirurgisk reseksjon, strålebehandling samt kjemoterapi. For stadium II og III svulster bør radiokjemoterapi utføres i tillegg til kirurgi, fortrinnsvis som preoperativ radiokjemoterapi eller som kortvarig hypofraksjonert stråling. Fremskritt innen kirurgiske tilnærminger, spesielt etableringen av total mesorektal eksisjon (TME) i kombinasjon med sofistikert stråling og kjemoterapi har redusert lokal residivfrekvens til bare noen få prosent. På grunn av den høye forekomsten av endetarmskreft er det imidlertid fortsatt et høyt absolutt antall pasienter med tilbakevendende endetarmskreft, og effektiv behandling er derfor nødvendig.

Karbonioner har fysiske og biologiske egenskaper. På grunn av deres inverterte doseprofil og den høye lokale doseavsetningen i Bragg-toppen er presis dosepåføring og sparing av normalt vev mulig. Dessuten, sammenlignet med fotoner, gir karbonioner en økning i relativ biologisk effektivitet (RBE), som kan beregnes mellom 2 og 5 avhengig av cellelinjen så vel som endepunktet som analyseres.

Japanske data om behandling av pasienter med tilbakevendende endetarmskreft som ikke tidligere har vært behandlet med strålebehandling, har vist lokale kontrollrater for karbonionbehandling som er overlegne de ved kirurgi. Derfor bør dette behandlingskonseptet også evalueres for tilbakefall etter strålebehandling, når dosepåføring ved bruk av konvensjonelle fotoner er begrenset. Dessuten vil disse pasientene sannsynligvis dra nytte av den forbedrede biologiske effekten av karbonioner.

I den nåværende fase I/II-PANDORA-01-studien vil den anbefalte dosen av karbonionstrålebehandling for tilbakevendende rektalkreft bli bestemt i fase I-delen, og gjennomførbarhet og progresjonsfri overlevelse vil bli vurdert i fase II-delen av studere.

Innenfor fase I-delen vil økende doser fra 12 x 3 Gy E til 18 x 3 Gy E påføres.

Det primære endepunktet i fase I-delen er toksisitet, det primære endepunktet i fase II-delen dens progresjonsfrie overlevelse.