Fase I/II-forsøg, der evaluerer carbonion-strålebehandling til behandling af recidiverende endetarmskræft (PANDORA)

Behandlingsstandard for patienter med endetarmskræft afhænger af den indledende stadie og omfatter kirurgisk resektion, strålebehandling samt kemoterapi. For stadium II- og III-tumorer bør radiokemoterapi udføres som supplement til kirurgi, fortrinsvis som præoperativ radiokemoterapi eller som kort-kursus hypofraktioneret stråling. Fremskridt inden for kirurgiske tilgange, især etableringen af ​​total mesorektal excision (TME) i kombination med sofistikeret stråling og kemoterapi har reduceret antallet af lokale tilbagefald til kun få procent. Men på grund af den høje forekomst af endetarmskræft er der stadig et højt absolut antal patienter med recidiverende endetarmskræft, og der er derfor behov for effektiv behandling.

Carbonioner har fysiske og biologiske egenskaber. På grund af deres omvendte dosisprofil og den høje lokale dosisaflejring i Bragg-toppen er præcis dosispåføring og sparing af normalt væv mulig. I sammenligning med fotoner tilbyder carbonioner desuden en stigning i den relative biologiske effektivitet (RBE), som kan beregnes mellem 2 og 5 afhængigt af cellelinjen samt det analyserede endepunkt.

Japanske data om behandling af patienter med recidiverende endetarmskræft, som tidligere ikke er blevet behandlet med strålebehandling, har vist lokale kontrolrater for kulionbehandling, der er bedre end kirurgi. Derfor bør dette behandlingskoncept også evalueres for recidiv efter strålebehandling, når dosisanvendelse ved brug af konventionelle fotoner er begrænset. Desuden vil disse patienter sandsynligvis drage fordel af den øgede biologiske effektivitet af carbonioner.

I den nuværende fase I/II-PANDORA-01-undersøgelse vil den anbefalede dosis af carbonion-strålebehandling til recidiverende endetarmskræft blive bestemt i fase I-delen, og gennemførlighed og progressionsfri overlevelse vil blive vurderet i fase II-delen af undersøgelse.

Inden for fase I-delen vil stigende doser fra 12 x 3 Gy E til 18 x 3 Gy E blive anvendt.

Det primære endepunkt i fase I-delen er toksicitet, det primære endepunkt i fase II-delen dets progressionsfrie overlevelse.