Studio di fase I/II che valuta la radioterapia con ioni di carbonio per il trattamento del cancro del retto ricorrente (PANDORA)

Lo standard di trattamento per i pazienti con carcinoma del retto dipende dalla stadiazione iniziale e comprende la resezione chirurgica, la radioterapia e la chemioterapia. Per i tumori in stadio II e III, la radiochemioterapia deve essere eseguita in aggiunta alla chirurgia, preferenzialmente come radiochemioterapia preoperatoria o come radioterapia ipofrazionata di breve durata. I progressi negli approcci chirurgici, in particolare l'istituzione dell'escissione totale del mesoretto (TME) in combinazione con sofisticate radiazioni e chemioterapia, hanno ridotto i tassi di recidiva locale a solo una piccola percentuale. Tuttavia, a causa dell'elevata incidenza di cancro del retto, un numero assoluto ancora elevato di pazienti presenta carcinomi del retto ricorrenti ed è quindi necessario un trattamento efficace.

Gli ioni di carbonio offrono caratteristiche fisiche e biologiche. A causa del loro profilo di dose invertito e dell'elevata deposizione locale della dose all'interno del picco di Bragg, è possibile un'applicazione precisa della dose risparmiando il tessuto normale. Inoltre, rispetto ai fotoni, gli ioni carbonio offrono un aumento dell'efficacia biologica relativa (RBE), che può essere calcolata tra 2 e 5 a seconda della linea cellulare e dell'endpoint analizzato.

I dati giapponesi sul trattamento di pazienti con carcinoma del retto ricorrente precedentemente non trattati con radioterapia hanno mostrato tassi di controllo locale del trattamento con ioni carbonio superiori a quelli della chirurgia. Pertanto, questo concetto di trattamento dovrebbe essere valutato anche per le recidive dopo la radioterapia, quando l'applicazione della dose utilizzando fotoni convenzionali è limitata. Inoltre, è probabile che questi pazienti beneficeranno della maggiore efficacia biologica degli ioni carbonio.

Nell'attuale studio di fase I/II-PANDORA-01, la dose raccomandata di radioterapia con ioni di carbonio per il cancro del retto ricorrente sarà determinata nella parte della fase I e la fattibilità e la sopravvivenza libera da progressione saranno valutate nella parte della fase II dello studio studio.

Nell'ambito della fase I verranno applicate dosi crescenti da 12 x 3 Gy E a 18 x 3 Gy E.

L'endpoint primario nella parte della Fase I è la tossicità, l'endpoint primario nella parte della Fase II è la sua sopravvivenza libera da progressione.