Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Kohlenstoffionen-Strahlentherapie zur Behandlung von rezidivierendem Rektumkarzinom (PANDORA)

Der Behandlungsstandard für Patienten mit Rektumkarzinom hängt vom initialen Staging ab und umfasst chirurgische Resektion, Strahlentherapie sowie Chemotherapie. Bei Tumoren im Stadium II und III sollte zusätzlich zur Operation eine Radiochemotherapie durchgeführt werden, vorzugsweise als präoperative Radiochemotherapie oder als hypofraktionierte Kurzzeitbestrahlung. Fortschritte bei chirurgischen Ansätzen, insbesondere die Etablierung der totalen mesorektalen Exzision (TME) in Kombination mit einer ausgeklügelten Strahlen- und Chemotherapie, haben die Lokalrezidivraten auf nur wenige Prozent reduziert. Aufgrund der hohen Inzidenz von Rektumkarzinomen weist jedoch immer noch eine hohe absolute Anzahl von Patienten rezidivierende Rektumkarzinome auf, weshalb eine wirksame Behandlung erforderlich ist.

Kohlenstoffionen bieten physikalische und biologische Eigenschaften. Aufgrund ihres invertierten Dosisprofils und der hohen lokalen Dosisdeposition innerhalb des Bragg-Peaks ist eine präzise Dosisapplikation und Schonung von Normalgewebe möglich. Darüber hinaus bieten Kohlenstoffionen im Vergleich zu Photonen eine Erhöhung der relativen biologischen Wirksamkeit (RBE), die je nach Zelllinie und analysiertem Endpunkt zwischen 2 und 5 berechnet werden kann.

Japanische Daten zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Rektumkarzinom, die zuvor nicht mit Strahlentherapie behandelt wurden, haben gezeigt, dass die lokale Kontrollrate der Kohlenstoffionenbehandlung denen der Operation überlegen ist. Daher sollte dieses Behandlungskonzept auch bei Rezidiven nach Strahlentherapie evaluiert werden, wenn die Dosisapplikation mit konventionellen Photonen limitiert ist. Darüber hinaus profitieren diese Patienten wahrscheinlich von der verbesserten biologischen Wirksamkeit von Kohlenstoffionen.

In der aktuellen Phase I/II-PANDORA-01-Studie wird im Phase-I-Teil die empfohlene Dosis der Kohlenstoffionen-Strahlentherapie bei rezidivierendem Rektumkarzinom bestimmt und im Phase-II-Teil die Durchführbarkeit und das progressionsfreie Überleben bewertet lernen.

Im Phase-I-Teil werden ansteigende Dosen von 12 x 3 Gy E auf 18 x 3 Gy E appliziert.

Der primäre Endpunkt im Phase-I-Teil ist die Toxizität, der primäre Endpunkt im Phase-II-Teil das progressionsfreie Überleben.