Ensaio Fase I/II avaliando radioterapia de íons de carbono para o tratamento de câncer retal recorrente (PANDORA)

O padrão de tratamento para pacientes com câncer retal depende do estadiamento inicial e inclui ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia. Para tumores de estágio II e III, a radioquimioterapia deve ser realizada em adição à cirurgia, preferencialmente como radioquimioterapia pré-operatória ou como radiação hipofracionada de curta duração. Os avanços nas abordagens cirúrgicas, especialmente o estabelecimento da excisão total do mesorreto (TME) em combinação com radiação e quimioterapia sofisticadas, reduziram as taxas de recorrência local para apenas alguns por cento. No entanto, devido à alta incidência de câncer retal, um número absoluto ainda alto de pacientes apresenta carcinomas retais recorrentes e, portanto, um tratamento eficaz é necessário.

Os íons de carbono oferecem características físicas e biológicas. Devido ao seu perfil de dose invertido e à alta deposição de dose local dentro do pico de Bragg, é possível a aplicação precisa da dose e a preservação do tecido normal. Além disso, em comparação com os fótons, os íons de carbono oferecem um aumento da eficácia biológica relativa (RBE), que pode ser calculada entre 2 e 5, dependendo da linha celular, bem como do ponto final analisado.

Dados japoneses sobre o tratamento de pacientes com câncer retal recorrente previamente não tratados com radioterapia mostraram taxas de controle local do tratamento com íons de carbono superiores às da cirurgia. Portanto, esse conceito de tratamento também deve ser avaliado para recorrências após radioterapia, quando a aplicação de dose usando fótons convencionais é limitada. Além disso, é provável que esses pacientes se beneficiem da maior eficácia biológica dos íons de carbono.

No atual Estudo de Fase I/II-PANDORA-01, a dose recomendada de radioterapia de íons de carbono para câncer retal recorrente será determinada na parte da Fase I, e a viabilidade e sobrevida livre de progressão serão avaliadas na parte da Fase II do estudar.

Na parte da Fase I, doses crescentes de 12 x 3 Gy E para 18 x 3 Gy E serão aplicadas.

O endpoint primário na parte da Fase I é a toxicidade, o endpoint primário na parte da Fase II é a sobrevivência livre de progressão.