Fase I/II-studie ter evaluatie van koolstofionenradiotherapie voor de behandeling van terugkerende endeldarmkanker (PANDORA)

De behandelingsstandaard voor patiënten met rectumkanker is afhankelijk van de initiële stadiëring en omvat zowel chirurgische resectie, radiotherapie als chemotherapie. Voor stadium II- en III-tumoren moet radiochemotherapie naast chirurgie worden uitgevoerd, bij voorkeur als preoperatieve radiochemotherapie of als kortdurende gehypofractioneerde bestraling. Vooruitgang in chirurgische benaderingen, met name de totstandkoming van de totale mesorectale excisie (TME) in combinatie met geavanceerde bestraling en chemotherapie hebben het aantal lokale recidieven teruggebracht tot slechts enkele procenten. Vanwege de hoge incidentie van endeldarmkanker presenteert zich echter nog steeds een hoog absoluut aantal patiënten met recidiverende rectumcarcinomen, en daarom is een effectieve behandeling nodig.

Koolstofionen bieden fysieke en biologische kenmerken. Vanwege hun omgekeerde dosisprofiel en de hoge lokale dosisdepositie binnen de Bragg-piek is een nauwkeurige dosistoepassing en het sparen van normaal weefsel mogelijk. Bovendien bieden koolstofionen, in vergelijking met fotonen, een verhoging van de relatieve biologische effectiviteit (RBE), die kan worden berekend tussen 2 en 5, afhankelijk van de cellijn en het geanalyseerde eindpunt.

Japanse gegevens over de behandeling van patiënten met recidiverende endeldarmkanker die voorheen niet met bestralingstherapie zijn behandeld, hebben aangetoond dat de lokale controlepercentages van de behandeling met koolstofionen superieur zijn aan die van chirurgie. Daarom moet dit behandelconcept ook worden geëvalueerd op recidieven na radiotherapie, wanneer dosistoediening met behulp van conventionele fotonen beperkt is. Bovendien zullen deze patiënten waarschijnlijk profiteren van de verbeterde biologische werkzaamheid van koolstofionen.

In de huidige Fase I/II-PANDORA-01-studie zal de aanbevolen dosis koolstofionenbestraling voor recidiverende endeldarmkanker worden bepaald in het Fase I-deel, en de haalbaarheid en progressievrije overleving zullen worden beoordeeld in het Fase II-deel van het onderzoek. studie.

Binnen het Fase I deel zullen oplopende doseringen worden toegepast van 12 x 3 Gy E naar 18 x 3 Gy E.

Het primaire eindpunt in het Fase I-deel is toxiciteit, het primaire eindpunt in het Fase II-deel zijn progressievrije overleving.