Studie om implantasjon av autologe osteoblastceller til tidlig stadium av osteonekrose i lårhodet

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner mellom 18 og 70 år (inklusive) med diagnosen ARCO Stage I eller II ikke-traumatisk osteonekrose i lårbenshodet, bekreftet ved sentral bildeanalyse basert på røntgen og MR.
• Evne til å gi et skriftlig, datert og signert informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre og å forstå og overholde studiekravene

• Diagnose av osteonekrose:

  1. ARCO stadium I assosiert med WOMAC® VA3.1 smertescore ≥20 mm og nekrotisk vinkelsum ≥190° basert på sagittale og koronale MR-visninger eller
  2. ARCO stadium II assosiert med WOMAC® VA3.1 smertescore ≥20 mm hvis nekrotisk vinkelsum <190° basert på sagittale og koronale MR-visninger eller
  3. ARCO stadium II assosiert eller ikke med smerte hvis nekrotisk vinkelsum er ≥190° basert på sagittale og koronale MR-visninger
  4. Assosiert med kortikosteroid og/eller med alkoholmisbruk og/eller idiopatisk
• Normal hematologisk funksjon, definert som leukocytter ≥3000/mm3, absolutt antall nøytrofiler ≥1500/mm3, blodplater ≥140.000/mm3 og hemoglobinkonsentrasjon ≥10g/dl (perifer blodprøve)

Ekskluderingskriterier:

Aktuelle symptomer og/eller tegn relatert til sykdommen som studeres

• Utelukkende diafysisk eller metafysisk osteonekrotisk lesjon
• Traumatisk eller hyperbar osteonekrose, eller osteonekrose assosiert med hemoglobinopati eller koagulopati (f.eks. talassemi, sigdcellesykdom, ...), eller Gauchers sykdom
• Enhver annen fokal eller diffus benmargslesjon
• Artrose ved målhoften definert som Kellgrens stadium ≥2, vurdert av sentralradiologen
• Pasienter som lider av medisinske tilstander som forstyrrer pasientens smertevurdering av hoften under evaluering, for eksempel kneartritt.
• Benbrudd eller beininfeksjon i hoften under evaluering.
• Pasienter som er kandidater for enhver forutsigbar ledderstatning på hoften som er evaluert Nåværende eller tidligere diagnoser, tegn og/eller symptomer
• Aktiv hepatitt B (definert som positiv HBs Ag og/eller positiv PCR), eller aktiv hepatitt C (definert som positiv PCR), positiv serologi for HIV eller syfilis, eller HTLV-1, og alle andre tester som kan kreves av myndigheter i tilfelle et nytt sykdomsutbrudd som kan påvirke sikkerheten til leger og operatører på tidspunktet for pasientscreening.
• Tilstedeværelse, eller tidligere historie, av risikofaktorer for sykdommer forårsaket av prioner, og mottakere av transplantasjoner av hornhinne, sklera og dura mater
• Anamnese med blodtap over 450 ml (inkl. donasjoner) innen 1 måned etter screening
• Nedsatt nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance-verdi < 30 ml per min, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
• Nedsatt leverfunksjon, definert som alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥ 3 ganger øvre normalgrense
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus, definert som HbA1C > 9 %
• Global sepsis
• Allergi mot gentamicin eller svinekollagen eller ethvert stoff eller utstyr pasienten kan bli eksponert for i sammenheng med studierelaterte intervensjoner (dvs. benmargshøsting og implantasjon), som bedømt av etterforskeren
• Anamnese med overfølsomhet overfor humant biologisk materiale, inkludert blod og blodavledede produkter, dokumentert klinisk eller ved laboratorietester
• Nåværende eller tidligere historie med solid eller hematologisk neoplasi (bortsett fra basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall)
• Historie om benmargstransplantasjon
• Pasienter med forventet levealder mindre enn 2 år, som bedømt av etterforskeren nåværende eller tidligere behandling
• Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie innen 3 måneder etter screening
• Pasienter tidligere behandlet med PREOB®
• Pasienter behandlet med kjernedekompresjon av hoften under evaluering innen 6 måneder etter screening
• Behandling med doser av prednisolon ≥15 mg per dag (eller tilsvarende) innen 1 måned fra screening, og pasienter med forventet behov for daglige kortikoiddoser ≥15 mg prednison (eller tilsvarende) i 6-månedersperioden etter PREOB/Placebo-implantasjon
• Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer pasientens evne til å forstå og etterkomme studiekravene, som bedømt av etterforskeren

Sikkerhetsaspekter vedrørende kvinnelige pasienter i fertil alder

• Svangerskap
• Amming
• Kvinner i fertil alder ikke vil eller i stand til å bruke pålitelig prevensjonsmetode i minst 6 uker før screening og under hele studieperioden. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer oralt administrerte hormonelle prevensjonsmidler, kirurgisk inngrep (f.eks. tubal ligering) og intrauterin enhet (IUD).

Andre ekskluderingskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Pasienter som ikke kan gjennomgå MR, f.eks. pasienter med pacemaker, intraokulære eller intracerebrale metalliske fremmedlegemer og mekaniske kunstige hjerteklaffer
• Pasienter som ikke kan gjennomgå generell anestesi eller kirurgisk inngrep