Studio sull'impianto di cellule osteoblastiche autologhe nell'osteonecrosi in stadio iniziale della testa del femore

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) con una diagnosi di osteonecrosi non traumatica della testa del femore di stadio I o II ARCO, confermata dall'analisi di imaging centrale basata su raggi X e risonanza magnetica.
• Capacità di fornire un consenso informato scritto, datato e firmato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio

• Diagnosi di osteonecrosi:

  1. ARCO stadio I associato a punteggio del dolore WOMAC® VA3.1 ≥20 mm e somma dell'angolo necrotico ≥190° sulla base delle viste RM sagittale e coronale o
  2. ARCO stadio II associato a punteggio del dolore WOMAC® VA3.1 ≥20 mm se somma dell'angolo necrotico <190° in base alle viste RM sagittale e coronale o
  3. ARCO stadio II associato o meno a dolore se la somma dell'angolo necrotico è ≥190° in base alle viste RM sagittale e coronale
  4. Associato a corticosteroidi e/o ad abuso di alcool e/o idiopatico
• Funzione ematologica normale, definita come leucociti ≥3000/mm3, conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3, piastrine ≥140.000/mm3 e concentrazione di emoglobina ≥10 g/dl (analisi del sangue periferico)

Criteri di esclusione:

Sintomi e/o segni attuali correlati alla malattia oggetto di studio

• Lesione osteonecrotica esclusivamente diafisaria o metafisaria
• Osteonecrosi traumatica o iperbarica, o osteonecrosi associata a emoglobinopatia o coagulopatia (ad esempio, talassemia, anemia falciforme,...) o malattia di Gaucher
• Qualsiasi altra lesione midollare focale o diffusa
• Osteoartrosi all'anca bersaglio definita come stadio di Kellgrens ≥2, come valutato dal radiologo centrale
• Pazienti affetti da qualsiasi condizione medica che interferisca con la valutazione del dolore dell'anca in esame, come l'artrite del ginocchio.
• Frattura ossea o infezione ossea all'anca in corso di valutazione.
• Pazienti candidati a qualsiasi sostituzione prevedibile dell'articolazione dell'anca che viene valutata Diagnosi, segni e/o sintomi attuali o precedenti
• Epatite B attiva (definita come HBs Ag positiva e/o PCR positiva), o epatite C attiva (definita come PCR positiva), sierologia positiva per HIV, o Sifilide o HTLV-1, e qualsiasi altro test che possa essere richiesto dal autorità in caso di un nuovo focolaio di malattia che possa pregiudicare la sicurezza dei medici e degli operatori al momento dello screening dei pazienti.
• Presenza, o storia precedente, di fattori di rischio per malattie causate da prioni e destinatari di innesti di cornea, sclera e dura madre
• Storia di perdita di sangue superiore a 450 ml (incl. donazioni) entro 1 mese dallo screening
• Compromissione renale definita da un valore stimato di clearance della creatinina < 30 ml al minuto, calcolato con la formula di Cockcroft-Gault
• Compromissione epatica, definita come alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma
• Diabete mellito scarsamente controllato, definito come HbA1C > 9%
• Sepsi globale
• Allergia alla gentamicina o al collagene suino o qualsiasi sostanza o dispositivo a cui il paziente potrebbe essere esposto nel contesto degli interventi correlati allo studio (ad esempio, prelievo e impianto di midollo osseo), come giudicato dallo sperimentatore
• Storia di ipersensibilità al materiale biologico umano, inclusi sangue e prodotti derivati ​​dal sangue, documentata clinicamente o da test di laboratorio
• Anamnesi attuale o passata di neoplasia solida o ematologica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato senza evidenza di recidiva)
• Storia del trapianto di midollo osseo
• Pazienti con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni, secondo il giudizio dello sperimentatore Trattamento attuale o precedente
• Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 3 mesi dallo screening
• Pazienti precedentemente trattati con PREOB®
• Pazienti trattati con decompressione centrale dell'anca in corso di valutazione entro 6 mesi dallo screening
• Trattamento con dosi di prednisolone ≥15 mg al giorno (o equivalente) entro 1 mese dallo screening e pazienti con fabbisogno previsto di dosi giornaliere di corticoidi ≥15 mg di prednisone (o equivalente) nel periodo di 6 mesi successivo all'impianto di PREOB/Placebo
• Abuso illecito di droghe o alcol che interferisce con la capacità del paziente di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, come giudicato dallo sperimentatore

Aspetti di sicurezza riguardanti le pazienti di sesso femminile in età fertile

• Gravidanza
• Allattamento al seno
• Donne in età fertile non disposte o in grado di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per almeno 6 settimane prima dello screening e durante l'intero periodo di studio. Metodi contraccettivi affidabili includono contraccettivi ormonali somministrati per via orale, interventi chirurgici (ad esempio, legatura delle tube) e dispositivo intrauterino (IUD).

Altri criteri di esclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Pazienti impossibilitati a sottoporsi a risonanza magnetica, ad es. pazienti con pace-maker, corpi estranei metallici intraoculari o intracerebrali e valvole cardiache artificiali meccaniche
• Pazienti impossibilitati a sottoporsi ad anestesia generale o intervento chirurgico