Estudio sobre el implante de células osteoblásticas autólogas en la osteonecrosis de la cabeza femoral en etapa temprana

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres entre 18 y 70 años (ambos inclusive) con diagnóstico de osteonecrosis no traumática de cabeza femoral estadio I o II ARCO, confirmado mediante análisis central de imagen basado en radiografía y resonancia magnética.
• Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito, fechado y firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio

• Diagnóstico de Osteonecrosis:

  1. ARCO estadio I asociado con puntuación de dolor WOMAC® VA3.1 ≥20 mm y suma de ángulo necrótico ≥190° en base a imágenes de resonancia magnética sagital y coronal o
  2. ARCO estadio II asociado con WOMAC® VA3.1 puntuación de dolor ≥20 mm si la suma del ángulo necrótico <190° según las vistas de MRI sagital y coronal o
  3. ARCO estadio II asociado o no con dolor si la suma del ángulo necrótico es ≥190° según las imágenes de resonancia magnética coronal y sagital
  4. Asociado a corticoides y/o al abuso de alcohol y/o idiopático
• Función hematológica normal, definida como leucocitos ≥ 3000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 140 000/mm3 y concentración de hemoglobina ≥ 10 g/dl (prueba de sangre periférica)

Criterio de exclusión:

Síntomas y/o signos actuales relacionados con la enfermedad en estudio

• Lesión osteonecrótica exclusivamente diafisaria o metafisaria
• Osteonecrosis traumática o hiperbárica, u osteonecrosis asociada con hemoglobinopatía o coagulopatía (p. ej., talasemia, enfermedad de células falciformes,...), o enfermedad de Gaucher
• Cualquier otra lesión focal o difusa de la médula ósea
• Osteoartritis en la cadera objetivo definida como estadio de Kellgrens ≥2, según la evaluación del radiólogo central
• Pacientes que padezcan alguna afección médica que interfiera con la evaluación del dolor de la cadera del paciente, como la artritis de rodilla.
• Fractura ósea o infección ósea en la cadera en evaluación.
• Pacientes que son candidatos para cualquier reemplazo articular predecible en la cadera que se evalúe Diagnósticos, signos y/o síntomas actuales o previos
• Hepatitis B activa (definida como HBs Ag positivo y/o PCR positivo), o hepatitis C activa (definida como PCR positivo), serología positiva para VIH, o Sífilis, o HTLV-1, y cualquier otra prueba que pueda ser requerida por el autoridades en caso de un nuevo brote de enfermedad que pueda afectar la seguridad de los médicos y operadores en el momento de la selección de pacientes.
• Presencia o antecedentes de factores de riesgo de enfermedades causadas por priones y receptores de injertos de córnea, esclerótica y duramadre
• Antecedentes de pérdida de sangre superior a 450 ml (incl. donaciones) dentro de 1 mes de la selección
• Insuficiencia renal definida por un valor de aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml por min, calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault
• Insuficiencia hepática, definida como alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥ 3 veces el límite superior de lo normal
• Diabetes mellitus mal controlada, definida como HbA1C > 9%
• Sepsis global
• Alergia a la gentamicina o al colágeno porcino o a cualquier sustancia o dispositivo al que el paciente pueda estar expuesto en el contexto de las intervenciones relacionadas con el estudio (es decir, extracción e implantación de médula ósea), según lo juzgue el investigador.
• Antecedentes de hipersensibilidad al material biológico humano, incluida la sangre y los productos derivados de la sangre, documentada clínicamente o mediante pruebas de laboratorio.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de neoplasia sólida o hematológica (excepto el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia)
• Historia del trasplante de médula ósea
• Pacientes con una esperanza de vida inferior a 2 años, a juicio del investigador Tratamiento actual o anterior
• Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Pacientes previamente tratados con PREOB®
• Pacientes tratados mediante descompresión central de la cadera en evaluación dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Tratamiento con dosis de prednisolona ≥15 mg por día (o equivalente) dentro de 1 mes desde la selección, y pacientes con necesidades anticipadas de dosis diarias de corticoides ≥15 mg de prednisona (o equivalente) en el período de 6 meses posterior a la implantación de PREOB/placebo
• Abuso de drogas ilícitas o alcohol que interfiere con la capacidad del paciente para comprender y cumplir con los requisitos del estudio, a juicio del investigador

Aspectos de seguridad en pacientes mujeres en edad fértil

• El embarazo
• Amamantamiento
• Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo confiable durante al menos 6 semanas antes de la selección y durante todo el período del estudio. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen anticonceptivos hormonales administrados por vía oral, intervención quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas) y dispositivo intrauterino (DIU).

Otros criterios de exclusión:

• Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
• Pacientes que no pueden someterse a resonancia magnética, p. pacientes con marcapasos, cuerpos extraños metálicos intraoculares o intracerebrales y válvulas cardíacas artificiales mecánicas
• Pacientes que no pueden someterse a anestesia general o intervención quirúrgica.