Studie om implantation av autologa osteoblastiska celler till tidigt stadium av osteonekros i lårbenshuvudet

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor mellan 18 och 70 år (inklusive) med diagnosen ARCO Stage I eller II icke-traumatisk osteonekros i lårbenshuvudet, bekräftad av central bildanalys baserad på röntgen och MRT.
• Förmåga att ge ett skriftligt, daterat och undertecknat informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande och att förstå och följa studiekraven

• Diagnos av osteonekros:

  1. ARCO stadium I associerat med WOMAC® VA3.1 smärtpoäng ≥20 mm och nekrotisk vinkelsumma ≥190° baserat på sagittala och koronala MRT-vyer eller
  2. ARCO stadium II associerat med WOMAC® VA3.1 smärtpoäng ≥20 mm om nekrotisk vinkelsumma <190° baserat på sagittala och koronala MRT-vyer eller
  3. ARCO stadium II förknippas eller inte med smärta om nekrotisk vinkelsumma är ≥190° baserat på sagittala och koronala MRT-vyer
  4. Förknippas med kortikosteroid och/eller med alkoholmissbruk och/eller idiopatisk
• Normal hematologisk funktion, definierad som leukocyter ≥3000/mm3, absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3, trombocyter ≥140.000/mm3 och hemoglobinkoncentration ≥10g/dl (perifert blodprov)

Exklusions kriterier:

Aktuella symtom och/eller tecken relaterade till sjukdomen som studeras

• Exklusivt diafys eller metafysisk osteonekrotisk lesion
• Traumatisk eller hyperbar osteonekros, eller osteonekros associerad med hemoglobinopati eller koagulopati (t.ex. talassemi, sicklecellssjukdom,...), eller Gauchers sjukdom
• Alla andra fokala eller diffusa benmärgsskador
• Artros vid målhöften definierad som Kellgrens stadium ≥2, bedömd av centralradiologen
• Patienter som lider av något medicinskt tillstånd som stör patientens smärtutvärdering av höften under utvärdering, såsom knäledsartrit.
• Benfraktur eller beninfektion i höften under utvärdering.
• Patienter som är kandidater för någon förutsägbar ledprotes på höften som utvärderas Nuvarande eller tidigare diagnoser, tecken och/eller symtom
• Aktiv hepatit B (definierad som positiv HBs Ag och/eller positiv PCR), eller aktiv hepatit C (definierad som positiv PCR), positiv serologi för HIV, eller syfilis, eller HTLV-1, och alla andra tester som kan krävas av myndigheter i händelse av ett nytt sjukdomsutbrott som kan påverka säkerheten för läkare och operatörer vid tidpunkten för patientscreening.
• Närvaro, eller tidigare historia, av riskfaktorer för sjukdomar orsakade av prioner och mottagare av transplantat av hornhinna, sklera och dura mater
• Historik med blodförlust över 450 ml (inkl. donationer) inom 1 månad efter screening
• Nedsatt njurfunktion definieras av ett uppskattat kreatininclearance-värde < 30 ml per min, beräknat med Cockcroft-Gault-formeln
• Nedsatt leverfunktion, definierad som alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≥ 3 gånger den övre normalgränsen
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, definierad som HbA1C > 9 %
• Global sepsis
• Allergi mot gentamicin eller svinkollagen eller någon substans eller enhet som patienten kan exponeras för i samband med de studierelaterade ingreppen (d.v.s. benmärgsskörd och implantation), enligt bedömningen av utredaren
• Historik med överkänslighet mot mänskligt biologiskt material, inklusive blod och blodprodukter, dokumenterad kliniskt eller genom laboratorietester
• Nuvarande eller tidigare historia av solid eller hematologisk neoplasi (förutom basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats utan tecken på återfall)
• Historik av benmärgstransplantation
• Patienter med en förväntad livslängd mindre än 2 år, enligt bedömning av utredaren Nuvarande eller tidigare behandling
• Patienter som deltagit i en annan klinisk prövning inom 3 månader efter screening
• Patienter som tidigare behandlats med PREOB®
• Patienter som behandlas med core-dekompression av höften under utvärdering inom 6 månader efter screening
• Behandling med doser av prednisolon ≥15 mg per dag (eller motsvarande) inom 1 månad från screening, och patienter med förväntade behov av dagliga kortikoiddoser ≥15 mg prednison (eller motsvarande) under 6-månadersperioden efter PREOB/Placebo-implantation
• Olagligt drog- eller alkoholmissbruk som stör patientens förmåga att förstå och följa studiekraven, enligt bedömningen av utredaren

Säkerhetsaspekter för kvinnliga fertila patienter

• Graviditet
• Amning
• Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda tillförlitlig preventivmetod under minst 6 veckor före screening och under hela studieperioden. Pålitliga preventivmetoder inkluderar oralt administrerade hormonella preventivmedel, kirurgiskt ingrepp (t.ex. tubal ligering) och intrauterin enhet (IUD).

Andra uteslutningskriterier:

• Body Mass Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Patienter som inte kan genomgå MRT, t.ex. patienter med pacemaker, intraokulära eller intracerebrala metalliska främmande kroppar och mekaniska konstgjorda hjärtklaffar
• Patienter som inte kan genomgå generell anestesi eller kirurgiskt ingrepp